水痘和天花在病原体、临床表现、流行病学、治疗与预防方面均有不同。水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，皮疹向心性分布、全身症状较轻，传染源是水痘患者、经呼吸道飞沫等传播、可接种疫苗预防；天花由天花病毒引起，皮疹离心性分布、全身症状严重，传染源是天花患者、传播力强、已被消灭。
临床表现方面
皮疹特点：
水痘皮疹首先出现在头皮、面部或躯干，呈向心性分布，最初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹周围有红晕，疱疹壁薄易破，数天后干燥结痂。皮疹分批出现，所以同一部位可见斑疹、丘疹、疱疹和结痂同时存在。
天花皮疹通常先出现在面部、手腕、前臂等暴露部位，之后向躯干部蔓延，皮疹为离心性分布，初为红色斑疹，1-2天后变为丘疹，3-4天后成为疱疹，疱疹较深，形状呈圆形，周围有明显红晕，1周左右疱疹结痂，脱痂后留有瘢痕，这是天花区别于水痘的重要特征之一。
全身症状：水痘患者全身症状相对较轻，发热一般为低热或中度发热，病程中皮疹瘙痒较明显，但全身中毒症状不重。天花患者全身症状严重，常出现高热、寒战、头痛、背痛、四肢痛等全身中毒症状，体温可高达39-40℃，患者精神萎靡，病情较重。
流行病学方面
传染源：水痘患者是唯一的传染源，病毒存在于患者疱疹液、血液及鼻咽分泌物中，出疹前1-2天至皮疹完全结痂均有传染性。天花的传染源是天花患者，包括轻型和重型患者，患者在发病后数天至痊愈均有传染性，而且天花患者是唯一的传染源，没有隐性感染者作为传染源。
传播途径：水痘主要通过呼吸道飞沫传播，也可通过直接接触患者疱疹液或被污染的用具传播。天花主要通过飞沫、直接接触传播，也可通过污染的衣物、用具等间接传播，传播力较强，在人群密集、卫生条件差的情况下容易造成大规模流行。
易感性与免疫力：水痘多见于儿童，任何年龄均可发病，但以儿童为主，感染后可获得持久免疫力，但体内病毒可潜伏在神经节内，成年后可发生带状疱疹。天花人群普遍易感，感染后可获得持久免疫力，以往天花疫苗接种是预防天花的重要措施，随着全球范围内的天花疫苗接种，天花已被消灭。
治疗与预防方面
治疗：水痘目前主要是对症治疗，如瘙痒明显可使用炉甘石洗剂等，保持皮肤清洁，预防继发感染，一般预后良好。天花目前无特效治疗方法，主要是对症支持治疗，病死率较高，以往通过接种天花疫苗来预防，自1980年世界卫生组织宣布全球消灭天花后，不再需要接种天花疫苗。
预防：水痘可通过接种水痘疫苗进行预防，接种后可有效降低水痘的发病率和严重程度。对于天花，由于已被消灭，目前无接种天花疫苗的必要，但在历史上天花疫苗接种是预防天花的关键措施。对于特殊人群，如水痘患者中的孕妇，水痘可能会对胎儿造成影响，需要特别关注；天花在全球消灭后，特殊人群主要是针对水痘的预防，如儿童应按时接种水痘疫苗，免疫力低下人群应避免接触水痘患者等。
