子宫肌瘤确切病因未完全明确，与遗传因素、激素水平、干细胞突变及其他因素如肥胖、高血压、初潮年龄和生育状况等相关，约25%-50%患者有遗传易感性，是雌激素依赖性肿瘤，子宫肌层干细胞突变可能是起源之一，肥胖、高血压等也影响发病，初潮早、未生育者风险高
遗传因素：
约25%-50%的子宫肌瘤患者存在遗传易感性。研究发现，某些染色体位点的变异与子宫肌瘤的发生密切相关。例如，染色体7q、12q、14q等区域的基因改变可能增加子宫肌瘤的发病风险。家族中有子宫肌瘤患者的女性，其发病风险较无家族史者明显升高。
从年龄角度看，年轻女性相对而言可能因遗传因素在更早阶段出现子宫肌瘤相关基因的突变等情况，但具体机制仍需进一步深入研究。
激素水平：
雌激素：子宫肌瘤是一种雌激素依赖性肿瘤，雌激素可刺激子宫肌瘤细胞的生长和增殖。雌激素能促进子宫肌瘤细胞合成多种生长因子，如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等，这些生长因子进一步促进肌瘤细胞的分裂和生长。例如，在育龄期女性，体内雌激素水平周期性变化，子宫肌瘤可能会随月经周期出现相应的大小变化，在雌激素水平较高的时期，肌瘤可能会增大。
孕激素：孕激素也参与子宫肌瘤的发生发展。孕激素能促进子宫肌瘤细胞的有丝分裂，增加肌瘤组织的血管生成等。孕激素受体在子宫肌瘤组织中的表达水平高于正常肌层组织，孕激素与相应受体结合后发挥作用。
对于性别因素，子宫肌瘤主要发生在女性，因为女性体内特有的性激素环境是其发病的重要基础。在青春期前，女性体内性激素水平低，子宫肌瘤极少发生；而在绝经后，随着体内雌激素水平的下降，肌瘤通常会萎缩。
干细胞突变：
有研究提出，子宫肌层中的干细胞突变可能是子宫肌瘤的起源之一。正常的子宫肌层干细胞发生突变后，增殖和分化异常，进而形成子宫肌瘤。这些突变的干细胞具有异常的增殖能力，不断增殖形成肿瘤样的肌瘤组织。从生活方式角度，长期的不良生活方式可能会影响干细胞的微环境等，但目前关于生活方式与干细胞突变导致子宫肌瘤的具体关联还需更多研究明确。
其他因素：
肥胖：肥胖女性患子宫肌瘤的风险高于体重正常的女性。这可能与肥胖女性体内脂肪组织可将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高有关。此外，肥胖还可能影响机体的代谢和内分泌环境，间接促进子宫肌瘤的发生发展。
高血压：有高血压病史的女性患子宫肌瘤的风险也有所增加。高血压可能通过影响子宫的血液循环等机制，参与子宫肌瘤的发病过程。不过具体的作用通路还需要进一步阐明。
初潮年龄和生育状况：初潮年龄较早的女性，暴露于雌激素的时间较长，可能增加子宫肌瘤的发病风险。而未生育的女性患子宫肌瘤的风险高于已生育的女性，这可能与妊娠期间女性体内激素水平的变化抑制了肌瘤的生长有关。
