COPD的发病受多种因素影响，包括吸烟、职业性粉尘和化学物质、空气污染、感染因素及遗传因素等。吸烟是最重要环境发病因素，可损伤气道等；职业性粉尘等可致气道炎症等；空气污染可损伤气道上皮等；感染可致气道炎症加重；遗传因素中α-抗胰蛋白酶缺乏可致肺气肿，有家族史者需更关注并避免其他危险因素。
一、吸烟
吸烟是慢性阻塞性肺病（COPD）最重要的环境发病因素。大量研究表明，吸烟者慢性支气管炎的患病率比不吸烟者高2-8倍，烟龄越长、吸烟量越大，COPD的患病率越高。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加。此外，吸烟还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。
二、职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，浓度过高或时间过长时，均可能产生与吸烟类似的COPD。例如，接触棉尘、蔗尘等有机粉尘，或接触甲醛、二氧化硫等无机粉尘，可引起气道反应性增加和肺功能损害，增加COPD的发病风险。这些职业性因素可直接刺激气道黏膜，导致气道炎症、黏液分泌增加和气道阻塞等病理改变。
三、空气污染
室内外空气污染也是COPD发病的危险因素。空气中的有害气体如二氧化硫、二氧化氮、臭氧等可损伤气道上皮细胞，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件。长期暴露于污染的空气中，可导致气道炎症持续存在，逐渐发展为COPD。例如，在交通繁忙的城市，汽车尾气排放的大量污染物可使空气中有害气体浓度升高，居民COPD的患病率相对较高。
四、感染因素
呼吸道感染是COPD发病和加剧的重要因素。病毒感染（如流感病毒、鼻病毒等）和细菌感染（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等）均可引起气道炎症加重，导致COPD急性加重。儿童时期反复的呼吸道感染可能与成年后COPD的发生有一定关联，因为幼年时期的肺部感染可损伤气道结构和功能，影响肺的正常发育，增加成年后COPD的易感性。对于老年人，由于机体免疫力下降，更容易受到病原体的侵袭，呼吸道感染后COPD的发生风险也会相应增加。
五、遗传因素
遗传因素在COPD的发病中也起一定作用。α-抗胰蛋白酶缺乏是COPD的重要遗传因素。α-抗胰蛋白酶缺乏可导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡，肺部的弹力纤维容易被蛋白酶破坏，从而引起肺气肿的发生。这种遗传因素相对较为少见，但对于有家族遗传史的人群，需要更加关注COPD的发生风险，在日常生活中注意避免上述其他危险因素，以降低发病几率。例如，有α-抗胰蛋白酶缺乏家族史的个体，即使没有吸烟等其他危险因素，也可能因遗传因素而更容易患COPD，因此更应注意远离空气污染、职业性有害因素等，定期监测肺功能等。
