阻塞性肺气肿的发生与多种因素有关，吸烟是最主要危险因素，烟草化学物质损伤气道等致肺气肿；职业性粉尘和化学物质暴露，如粉尘使肺慢性炎症、化学物质损伤肺组织可诱发；空气污染包括室外和室内，污染物致肺炎症损伤；反复呼吸道感染是重要诱因，病原体感染致气道炎症等促进肺气肿；遗传因素中α?-抗胰蛋白酶缺乏会使蛋白酶过度降解弹性纤维致肺气肿且有家族聚集性。
一、吸烟因素
吸烟是阻塞性肺气肿最主要的危险因素。大量研究表明，吸烟者患阻塞性肺气肿的风险显著高于非吸烟者。烟草中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱和巨噬细胞吞噬功能降低；还可诱发中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺组织的弹性纤维，导致肺气肿的形成。例如，长期大量吸烟的人群，其气道炎症持续存在，肺部的防御和修复机制失衡，随着时间的推移，逐渐出现肺气肿的病理改变。不同年龄的吸烟者，受到吸烟影响的程度有所不同，一般来说，年龄越大、吸烟年限越长，患病风险越高；男性和女性在吸烟导致肺气肿的机制上并无本质差异，但女性可能在同等吸烟量下更容易受到烟草中有害成分的影响，这可能与女性的生理特点，如呼吸道结构相对较细等因素有关。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
1.职业性粉尘：长期接触职业性粉尘，如煤矿粉尘、棉尘、谷物粉尘等，会引起肺部的慢性炎症反应。这些粉尘被吸入肺部后，会被巨噬细胞吞噬，但粉尘的存在会干扰巨噬细胞的正常功能，导致炎症介质释放增加，进而破坏肺组织的结构。例如在一些煤矿开采作业环境中，工人长期暴露于高浓度的煤尘环境中，肺部不断受到煤尘的刺激，引发炎症，逐渐发展为肺气肿。不同职业的人群暴露于不同类型和浓度的粉尘，其患病风险不同，从事粉尘作业的工人如果没有做好防护措施，患病概率会明显高于普通人群。
2.化学物质：接触有害化学物质，如烟雾、变应原、工业废气等，也可诱发阻塞性肺气肿。例如长期接触室内燃烧产生的烟雾（如农村地区使用传统炉灶烹饪时产生的烟雾），其中含有的多种有害物质会损伤气道和肺组织。接触化学物质的时间长短、浓度高低以及个体的易感性等因素都会影响肺气肿的发生，一些过敏体质的人可能在接触变应原后更容易出现气道的超敏反应，进而促进肺气肿的发展。
三、空气污染因素
1.室外空气污染：室外空气中的PM2.5（细颗粒物）、二氧化硫、二氧化氮等污染物可进入呼吸道，引发炎症反应。研究发现，长期暴露在高污染空气中的人群，其肺功能下降速度更快，患阻塞性肺气肿的风险增加。例如在一些工业城市或交通繁忙的地区，空气中污染物浓度较高，居民长期处于这样的环境中，肺部不断受到刺激，导致气道和肺组织的损伤，逐渐发展为肺气肿。不同地区的空气污染程度不同，生活在污染严重地区的人群患病风险相对更高。
2.室内空气污染：室内空气污染也不容忽视，如室内燃煤产生的烟雾、装修材料释放的甲醛等有害物质。室内通风不良时，这些污染物在室内积聚，长期接触会对肺部造成损害。例如一些居住在通风条件差的老旧房屋中的人群，由于室内空气污染得不到有效稀释，患阻塞性肺气肿的概率可能增加。对于不同年龄的人群，室内空气污染的影响也有差异，儿童的呼吸道更为娇嫩，更容易受到室内空气污染的侵害；老年人本身肺功能有所下降，也更容易受其影响。
四、感染因素
反复的呼吸道感染是阻塞性肺气肿发生发展的重要诱因。病毒、细菌等病原体感染可引起气道的炎症反应，损伤气道上皮和纤毛功能，导致气道分泌物增多，加重气道阻塞。例如肺炎链球菌、流感病毒等感染后，会引发肺部的急性炎症，若反复感染，会使肺部的炎症慢性化，破坏肺组织的结构，促进肺气肿的形成。儿童由于免疫系统尚未完全发育成熟，更容易发生呼吸道感染，且反复感染可能对其肺部发育产生长期不良影响；老年人由于机体免疫力下降，呼吸道感染后恢复较慢，也更容易因反复感染而导致肺气肿的发生。
五、遗传因素
α?-抗胰蛋白酶缺乏是一种常见的与肺气肿相关的遗传因素。α?-抗胰蛋白酶是一种蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞释放的蛋白酶对肺组织的破坏作用。当α?-抗胰蛋白酶缺乏时，蛋白酶的活性失去了有效的抑制，会过度降解肺组织中的弹性纤维，导致肺气肿的发生。这种遗传因素导致的肺气肿往往在年轻人群中就可能发病，且具有家族聚集性。对于有家族遗传背景的人群，需要更加密切地关注肺部健康，定期进行肺功能检查等，以便早期发现和干预。
