COPD的发病受多种因素影响，包括吸烟，吸烟者患COPD风险高，女性可能更易受烟草毒性物质影响；职业性粉尘和化学物质，长期接触粉尘或化学物质会损伤气道引发COPD；空气污染，室外和室内空气污染均是危险因素；感染因素，儿童时期病毒感染及慢性气道炎症继发细菌感染可加重病情；遗传因素，α-1抗胰蛋白酶缺乏及其他遗传易感性与COPD易感性相关，遗传因素需与环境因素相互作用才致发病
一、吸烟
吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）重要的发病因素。大量研究表明，吸烟者患COPD的风险显著高于非吸烟者。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；还可引起支气管痉挛，增加气道阻力。长期吸烟还会促使支气管黏液腺和杯状细胞增生肥大，黏液分泌增多，使气道净化能力下降。例如，有长期吸烟史的人群，其气道炎症持续存在，随着时间推移，气道结构逐渐发生改变，导致气流受限，进而引发COPD。不同年龄段的吸烟者，随着吸烟年限和吸烟量的增加，患病风险都会升高，男性和女性在吸烟相关的COPD发病风险上并无本质差异，但女性可能在相同吸烟暴露下更容易受到烟草相关毒性物质的影响，因为女性的生理特点可能使其对烟草成分的代谢等方面与男性有所不同。
二、职业性粉尘和化学物质
1.职业性粉尘：长期接触职业性粉尘，如煤矿粉尘、棉尘、二氧化硅粉尘等，会损伤气道黏膜，导致气道炎症和损伤修复异常。例如，在煤矿开采行业工作的工人，长期吸入煤矿粉尘，粉尘颗粒沉积在气道内，引发慢性炎症反应，使气道的防御功能受损，逐渐发展为COPD。不同职业接触不同类型粉尘的人群，其发病风险不同，长期接触高浓度粉尘的职业人群比接触低浓度粉尘的人群患病风险高得多。
2.化学物质：接触如二氧化硫、氯气、臭氧等化学物质也可损伤气道上皮细胞和纤毛运动，促使黏液分泌增加，降低气道的净化功能。在化工行业工作的人员，如果工作环境中存在大量上述化学物质且防护措施不到位时，就容易受到这些化学物质的侵害，增加患COPD的几率。
三、空气污染
1.室外空气污染：室外空气中的PM2.5（细颗粒物）、PM10（可吸入颗粒物）等污染物可进入呼吸道，引起气道炎症和氧化应激反应。研究发现，长期暴露在高浓度污染空气中的人群，COPD的发病风险明显增加。例如，在一些工业发达、交通繁忙的城市，空气中污染物含量较高，生活在这些地区的居民患COPD的比例相对较高。不同地区的空气污染程度不同，其对COPD发病的影响也不同，污染严重地区的居民患病风险更高。
2.室内空气污染：室内燃料燃烧产生的烟尘、油烟等也是COPD的危险因素。在一些农村地区，居民使用传统的炉灶燃烧秸秆、木材等燃料，产生大量的一氧化碳、多环芳烃等有害物质，长期暴露在这样的室内环境中，会损伤气道，导致COPD的发生。对于有儿童的家庭，如果室内空气污染严重，儿童的呼吸道更容易受到损害，因为儿童的呼吸道尚未发育完全，对污染物的抵御能力较弱。
四、感染因素
1.病毒感染：儿童时期反复的病毒感染，如呼吸道合胞病毒、流感病毒等感染，可能与成年后COPD的发生有关。病毒感染可损伤气道上皮细胞，引起气道炎症反应，导致气道高反应性和结构改变。例如，一些儿童时期经常患呼吸道病毒感染的个体，在成年后发生COPD的风险比没有病毒感染史的个体高。不同病毒感染的类型和频率对COPD发病的影响不同，反复多次的病毒感染比单次感染更易导致COPD的发生。
2.细菌感染：慢性气道炎症持续存在时，容易继发细菌感染，进一步加重气道的损伤和炎症反应。如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等细菌感染可使COPD患者的病情急性加重，长期的细菌感染还会促进气道结构的破坏，加速COPD的进展。有慢性呼吸道疾病病史的人群，由于气道防御功能较弱，更容易发生细菌感染，从而加重病情。
五、遗传因素
1.α-1抗胰蛋白酶缺乏：α-1抗胰蛋白酶缺乏是一种常染色体隐性遗传疾病。α-1抗胰蛋白酶缺乏时，不能有效抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，导致弹性蛋白酶活性增强，破坏肺组织中的弹性纤维，引起肺气肿，进而增加COPD的发病风险。这种遗传因素导致的COPD相对较少见，但一旦发生，病情往往较为严重。携带α-1抗胰蛋白酶缺乏基因的人群，即使没有明显的吸烟等其他危险因素，也可能患病，且发病年龄相对较早。
2.其他遗传易感性：除了α-1抗胰蛋白酶缺乏外，还有一些其他的基因多态性与COPD的易感性相关。例如，一些与炎症反应、氧化应激等相关的基因多态性可能影响个体对COPD致病因素的易感性。不同个体的遗传背景不同，对COPD致病因素的易感性也不同，遗传因素在COPD发病中起到一定的作用，但不是唯一的决定因素，往往需要与环境因素等相互作用才会导致疾病的发生。
