支气管哮喘发病原因
支气管哮喘的发病与遗传因素、环境因素、气道高反应性、免疫系统异常相关。遗传因素具家族聚集倾向，影响气道高反应性等；环境因素包括变应原暴露（室内外）、职业性因素、空气污染、感染因素；气道高反应性与气道上皮损伤等有关，受年龄和生活方式影响；免疫系统异常表现为Th1/Th2细胞失衡，儿童及有过敏或哮喘病史者更易受影响。
一、遗传因素
1.相关机制：支气管哮喘具有明显的家族聚集倾向，遗传因素在其发病中起到重要作用。研究表明，哮喘患者亲属的患病率高于群体患病率，而且亲缘关系越近，患病率越高。例如，有研究发现，若父母双方均患有哮喘，子女患哮喘的概率可高达60%左右；若父母一方患有哮喘，子女患病概率约为20%；而无哮喘家族史的人群，患病率则较低。遗传因素主要通过影响气道的高反应性、免疫系统的调控等方面参与哮喘的发病。
2.年龄与性别影响：在不同年龄阶段和性别中，遗传因素对哮喘发病的影响可能存在差异。一般来说，儿童时期哮喘的遗传易感性表现较为明显，若家族中有哮喘病史，儿童更易受到遗传因素的影响而发病。在性别方面，目前尚未发现显著的性别差异导致遗传因素对哮喘发病影响的本质不同，但可能在不同性别中的发病表现和病情严重程度上有一定关联。
二、环境因素
1.变应原暴露
室内变应原：尘螨是最常见的室内变应原，也是哮喘在世界范围内的重要发病因素。尘螨主要存在于灰尘、床垫、地毯、毛绒玩具等地方。例如，在潮湿、温暖的环境中，尘螨繁殖速度加快，其排泄物等成分可引起气道的过敏反应，导致哮喘发作。此外，室内的霉菌也是重要的变应原，尤其是在通风不良、湿度较高的居住环境中，霉菌滋生，可诱发哮喘。
室外变应原：花粉也是常见的室外变应原，不同季节有不同的花粉致敏原。例如，春季的蒿草花粉、豚草花粉，秋季的葎草花粉等，当人体吸入这些花粉时，可引发气道的免疫反应，导致哮喘症状出现。还有真菌孢子，在户外的空气环境中也可能成为变应原，引起哮喘发作。
2.职业性因素：某些职业环境中存在的职业性变应原可导致哮喘发病。例如，在纺织、化工、制药等行业工作的人群，长期接触棉尘、二异氰酸酯、青霉素等职业性变应原，可引发职业性哮喘。其发病机制是这些变应原进入人体后，刺激机体免疫系统产生免疫反应，导致气道炎症和气道高反应性。
3.空气污染
室内空气污染：室内的空气污染包括烟草烟雾、烹饪油烟等。长期暴露在烟草烟雾环境中的人群，尤其是儿童和哮喘患者，患哮喘的风险明显增加。烹饪油烟中含有多种有害物质，如多环芳烃等，长期接触可刺激气道，诱发哮喘发作。
室外空气污染：室外的空气污染如二氧化硫、氮氧化物、臭氧、PM2.5等，可损伤气道上皮细胞，引起气道炎症和氧化应激反应，导致气道高反应性，增加哮喘的发病风险。例如，在空气污染严重的城市地区，哮喘的发病率相对较高。
4.感染因素
病毒感染：儿童时期的病毒感染，如呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒等感染，与哮喘的发病密切相关。病毒感染可损伤气道上皮，改变气道的免疫反应，导致气道高反应性和哮喘的发生。有研究发现，婴儿期严重的呼吸道合胞病毒感染，可能会增加儿童期哮喘的发病风险。
细菌感染：某些细菌感染也可能与哮喘的发病有关。例如，肺炎链球菌感染后，可引发气道的免疫炎症反应，虽然其具体机制还不完全明确，但有研究提示细菌感染可能通过影响机体的免疫调节，参与哮喘的发病过程。
三、气道高反应性
1.形成机制：气道高反应性是指气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应。其形成与多种因素有关，包括气道上皮损伤和上皮下神经末梢裸露。当气道受到变应原或其他刺激后，气道上皮细胞受损，上皮下的感觉神经末梢暴露，受到刺激后容易释放神经肽等物质，引起气道平滑肌收缩、黏液分泌增加等，导致气道高反应性。例如，当哮喘患者接触变应原时，气道上皮细胞释放炎症介质，进一步加重气道高反应性。
2.年龄与生活方式影响：儿童时期气道高反应性的形成可能与免疫系统发育不完善、呼吸道感染等因素有关。在生活方式方面，长期接触刺激性物质、频繁的呼吸道感染等生活方式因素，可增加儿童气道高反应性的发生风险。对于成年人，长期吸烟、暴露在污染环境中等生活方式因素，也可导致气道高反应性的加重，从而增加哮喘发病的可能性。
四、免疫系统异常
1.Th1/Th2细胞失衡：正常情况下，机体的Th1和Th2细胞处于平衡状态，共同调控免疫系统功能。在哮喘患者中，存在Th1/Th2细胞失衡，表现为Th2细胞功能亢进。Th2细胞可分泌白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-13（IL-13）等细胞因子，这些细胞因子可促进B细胞合成免疫球蛋白E（IgE），诱导嗜酸性粒细胞等炎症细胞的募集和活化，导致气道炎症的发生和发展，进而引发哮喘。例如，IL-5可促进嗜酸性粒细胞的分化、存活和活化，使气道中嗜酸性粒细胞数量增多，加重气道炎症。
2.年龄与病史影响：在儿童时期，免疫系统尚未完全成熟，Th1/Th2细胞失衡更容易发生，从而增加哮喘的发病风险。对于有过敏病史的人群，其免疫系统本身就存在一定的异常倾向，更容易在接触变应原等刺激后出现Th1/Th2细胞失衡，引发哮喘。而有哮喘病史的患者，其免疫系统的异常状态可能会持续存在，并且在再次接触相关刺激因素时，更容易诱发哮喘发作。
