天花与水痘在病原体、临床症状、传播途径和预防措施上均有不同。天花病原体是痘病毒科正痘病毒属的天花病毒，潜伏期7-17天，有特定症状、传播途径，已被消灭；水痘病原体是疱疹病毒科水痘-带状疱疹病毒属的水痘-带状疱疹病毒，潜伏期10-21天，有相应症状、传播途径，可通过接种疫苗等预防。
一、病原体方面
1.天花的病原体是天花病毒，属于痘病毒科正痘病毒属；水痘的病原体是水痘-带状疱疹病毒，属于疱疹病毒科水痘-带状疱疹病毒属，二者病原体完全不同。
二、临床症状方面
1.天花：潜伏期一般为7-17天，发病急，患者会出现高热、全身酸痛、乏力等前驱症状，之后体温下降，皮肤会依次出现斑疹、丘疹、疱疹、脓疱，最后结痂、脱痂，病程较长，且愈后会留有瘢痕。不同型别的天花症状有差异，重型天花病死率较高。
2.水痘：潜伏期为10-21天，一般先有低热、全身不适等症状，然后皮肤出现红色斑疹，很快变为丘疹，再发展为疱疹，疱疹常伴有瘙痒，1-2天后疱疹干枯结痂，整个病程相对天花较短，一般不留瘢痕或仅留轻微痕迹。
三、传播途径方面
1.天花：主要通过飞沫传播，也可通过直接接触被污染的物品传播，传染性较强，人群普遍易感，病后可获持久免疫力。
2.水痘：主要通过飞沫和直接接触传播，传染性也较强，人群普遍易感，尤其是儿童，感染后可获得持久免疫力，但体内病毒可潜伏，成年后可复发为带状疱疹。
四、预防措施方面
1.天花：由于天花病毒已被人类彻底消灭，通过全球范围的疫苗接种等措施实现了根除。
2.水痘：可以通过接种水痘疫苗来预防，日常生活中要注意保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手等，避免与水痘患者密切接触，尤其是未接种疫苗的儿童等易感人群更需注意。对于有水痘病史或未接种疫苗的儿童等特殊人群，在水痘流行季节要尽量减少去人员密集场所。
