水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，皮疹分批出现、向心性分布、全身症状相对轻，通过呼吸道飞沫和直接接触传播，接种疫苗等可预防，预后良好；天花由天花病毒引起，皮疹同时出现、分布广、全身症状严重、传染性强，已被消灭，过去儿童易感，预后差且留瘢痕常见。
临床表现方面
皮疹特点：水痘皮疹特点为分批出现的斑疹、丘疹、疱疹及结痂同时存在，皮疹呈向心性分布，主要集中在躯干，然后是头面部，四肢相对较少；天花皮疹通常是同时出现，且皮疹分布较广，包括面部、四肢等，皮疹为中央有脐窝状的疱疹，愈后常留瘢痕。
全身症状：水痘患者全身症状相对较轻，发热一般为低热或中度发热；天花患者全身症状严重，常出现高热、寒战、头痛、背痛等全身中毒症状，病情较为凶险。
传播途径方面
水痘主要通过呼吸道飞沫和直接接触传播；天花主要通过飞沫吸入或直接接触传播，传染性比水痘更强，人群普遍易感，且一旦感染天花，病死率较高。
预防措施方面
水痘：接种水痘疫苗是预防水痘最有效的措施，对于未接种疫苗且接触过水痘患者的高危人群，可在接触后72小时内注射水痘-带状疱疹免疫球蛋白进行预防。日常生活中要注意个人卫生，保持室内通风等。
天花：由于天花病毒已被人类彻底消灭，目前已无天花的预防接种，但历史上曾通过全球范围的天花疫苗接种和隔离等措施成功消灭了天花。
预后方面
水痘一般预后良好，皮疹结痂脱落后通常不留瘢痕，少数患者可能会出现肺炎、脑炎等并发症，但发生率较低；天花预后差，病死率高，且患病后遗留瘢痕的情况较为常见，对患者的外貌和生活影响较大。
对于儿童来说，水痘相对常见，接种水痘疫苗可有效预防；而天花已不存在，但在过去儿童是天花的主要易感人群之一。在生活方式上，保持良好的卫生习惯有助于预防水痘，但天花的预防主要依赖过去的疫苗接种和隔离措施。有相关病史的人群如果接触水痘患者需警惕感染水痘，而天花相关病史已因天花被消灭而不存在相关情况。
