乙状结肠癌由多种因素综合作用引发，包括约10%具遗传倾向、长期高脂肪低纤维饮食、肠道慢性疾病、年龄增长、男性略高风险、肥胖、吸烟饮酒等，有相关情况人群应采取定期筛查、积极治疗慢性病、均衡饮食、保持健康体重、戒烟限酒等措施降低发病风险。
遗传因素：约10%的乙状结肠癌患者具有遗传倾向。例如家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，患者在青少年时期肠道就可能出现大量腺瘤性息肉，如不及时治疗，成年后发生乙状结肠癌的概率极高。林奇综合征也是一种遗传性非息肉病性结直肠癌综合征，这类患者体内DNA错配修复基因发生突变，使得细胞修复DNA错误的能力下降，导致基因突变积累，进而引发乙状结肠癌等多种癌症。
饮食因素：长期高脂肪、低纤维饮食是重要诱因。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会延长食物在肠道内的停留时间，不利于肠道废物排出，增加了肠道黏膜与致癌物质的接触机会。比如，长期偏好红肉、油炸食品等高脂肪食物，同时很少摄入蔬菜、水果等富含纤维的食物的人群，乙状结肠癌发病风险明显高于饮食均衡的人群。
肠道慢性疾病：肠道的一些慢性疾病长期不愈会增加乙状结肠癌风险。如溃疡性结肠炎，该病患者肠道黏膜反复处于炎症状态，肠道黏膜不断修复过程中易发生异常增生，据长期随访研究，患溃疡性结肠炎10年以上的患者，乙状结肠癌的发生率比普通人群高5-10倍；结肠腺瘤性息肉若不及时治疗，腺瘤性息肉存在细胞异常增殖，其中部分会进展为癌，有研究发现，直径大于2cm的腺瘤性息肉发生乙状结肠癌变的概率显著高于小腺瘤性息肉。
年龄因素：乙状结肠癌发病风险随年龄增长而增加。随着年龄增加，肠道黏膜细胞更新能力下降，DNA修复能力减弱，细胞突变积累概率升高。一般40岁以上人群乙状结肠癌的发病率明显高于年轻人群。
性别因素：男性患乙状结肠癌的风险略高于女性，可能与男性一些生活方式相关，如男性可能更多有吸烟、饮酒等不良生活方式，这些因素会增加肠道细胞的损伤概率。
肥胖因素：肥胖人群体内脂肪细胞会分泌多种炎症因子，影响肠道微环境，促使肠道黏膜发生炎症反应和异常增殖，从而增加乙状结肠癌的发病风险。
吸烟与饮酒：吸烟产生的尼古丁等有害物质会损伤肠道黏膜，饮酒会刺激肠道，破坏肠道黏膜屏障，长期吸烟饮酒人群乙状结肠癌的发病风险较不吸烟饮酒人群明显升高。
对于有乙状结肠癌家族史的人群，应定期进行结肠镜筛查；有肠道慢性疾病的患者需积极治疗并定期随访；在饮食上要均衡，增加纤维摄入、减少高脂肪食物摄取；保持健康体重，戒烟限酒等，这些措施有助于降低乙状结肠癌的发病风险。
