胆管癌病因复杂，与胆道慢性炎症与感染（包括华支睾吸虫感染、慢性胆管炎）、胆道结石、化学致癌物质、先天性胆管异常（如先天性胆管扩张症）、遗传因素、肥胖与糖尿病、吸烟与饮酒等因素相关。
胆道慢性炎症与感染
胆道寄生虫感染：华支睾吸虫感染是胆管癌的重要危险因素之一。研究发现，在胆管癌高发地区，华支睾吸虫感染率较高。华支睾吸虫长期寄生在胆道内，可引起胆道黏膜的慢性炎症，导致胆管上皮细胞增生，进而增加胆管癌的发生风险。例如，流行病学调查显示，我国华南地区部分胆管癌患者有华支睾吸虫感染病史，长期的感染使得胆道局部微环境发生改变，促进了癌变的发生发展。
慢性胆管炎：慢性胆管炎持续刺激胆管上皮细胞，可导致细胞的异常增殖和恶变。一些自身免疫性疾病或反复的胆道细菌感染等原因引起的慢性胆管炎，会使胆管黏膜反复受损、修复，在此过程中细胞的遗传物质可能发生改变，从而增加胆管癌的发病几率。
胆道结石
胆管结石长期存在会对胆管黏膜造成机械性损伤，反复的损伤刺激胆管上皮细胞，导致其发生不典型增生，进而引发癌变。有研究统计，胆管癌患者中合并胆管结石的比例较高，结石的长期刺激使得胆道局部的微环境发生变化，促进了肿瘤的形成。例如，胆囊结石合并胆管结石的患者，由于结石在胆管内反复摩擦胆管壁，使得胆管上皮细胞不断受到损伤，增加了癌变的可能性。
化学致癌物质
某些化学物质具有潜在的致癌性，如长期接触含钍的物质、某些染料、氯乙烯等。这些化学物质可以通过多种途径进入人体，影响胆管上皮细胞的DNA结构和功能，导致细胞发生恶性转化。例如，长期在含有某些化学致癌物质的环境中工作的人群，如染料厂工人等，其胆管癌的发病风险相对较高，因为他们长期接触这些致癌物质，增加了细胞癌变的几率。
先天性胆管异常
先天性胆管扩张症：患有先天性胆管扩张症的患者，胆管壁结构异常，胆管上皮细胞容易发生恶变。研究表明，先天性胆管扩张症患者发生胆管癌的风险比正常人高10-20倍。这是因为先天性胆管扩张导致胆汁引流不畅，胆汁在胆管内淤积，长期的胆汁刺激使得胆管上皮细胞发生不典型增生，逐渐发展为胆管癌。
遗传因素
某些遗传综合征与胆管癌的发生相关，如遗传性非息肉病性结直肠癌综合征等。遗传因素可能通过影响细胞的基因表达和修复机制，增加胆管癌的发病风险。有家族性胆管癌病史的人群，其发病风险相对较高，这提示遗传易感性在胆管癌的发生中起到一定作用。例如，若家族中有多人患有胆管癌，那么其他家族成员需要更加密切地关注自身胆道健康状况，定期进行相关检查，以便早期发现可能的病变。
其他因素
肥胖与糖尿病：肥胖和糖尿病患者患胆管癌的风险可能增加。肥胖可导致胰岛素抵抗等代谢紊乱，影响胆汁的代谢和排泄；糖尿病患者的糖代谢异常也可能影响胆道系统的正常功能，这些因素都可能为胆管癌的发生创造条件。例如，肥胖患者往往存在血脂异常等情况，这些异常可能影响胆道内环境，促进胆管癌的发生。
吸烟与饮酒：长期吸烟和大量饮酒也可能与胆管癌的发生有关。吸烟产生的多种致癌物质可通过血液循环等途径影响胆道系统；大量饮酒可损伤肝脏和胆道功能，导致胆道内环境紊乱，增加胆管癌的发病风险。不过，目前关于吸烟和饮酒与胆管癌的具体关联机制还在进一步研究中，但已有研究提示它们可能是胆管癌的潜在危险因素。
