与原发性肝癌发生关系最密切的是乙型肝炎病毒（HBV）感染，HBV可通过病毒整合与基因改变、慢性炎症与肝损伤修复引发肝癌；丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病、黄曲霉毒素暴露虽也与肝癌有关，但关联不如HBV密切；HBV感染的母婴传播人群及长期HBV携带且有不良生活方式的人群是高危人群，需加强监测与改变不良生活方式来降低肝癌风险
一、HBV感染的相关机制
1.病毒整合与基因改变：HBV基因组可整合到宿主肝细胞基因组中，导致原癌基因激活和抑癌基因失活。例如，HBV的X蛋白（HBx）可通过多种途径干扰细胞内的信号传导通路，影响细胞的增殖、凋亡等过程。研究表明，HBx能激活磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，促进细胞的恶性增殖。
2.慢性炎症与肝损伤修复：HBV感染引发机体的免疫反应，导致肝细胞持续的慢性炎症。长期的炎症刺激会促使肝细胞不断进行再生修复，在再生修复过程中，DNA复制活跃，增加了基因突变的概率，从而为肝癌的发生提供了细胞基础。有研究显示，慢性乙型肝炎患者肝脏组织中炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等持续升高，这些细胞因子会促进肝纤维化的形成，进而增加肝癌的发生风险。
二、其他相关因素的对比及补充
1.丙型肝炎病毒（HCV）感染：HCV感染也是原发性肝癌的危险因素之一，但相比之下，HBV感染与原发性肝癌的关联更为密切。HCV感染主要通过直接的病毒蛋白介导细胞的恶性转化，其导致肝癌的机制与HBV有相似之处，如引起慢性炎症、基因整合等，但在全球范围内，HBV感染导致原发性肝癌的病例数占比更高。
2.酒精性肝病：长期大量饮酒引起的酒精性肝病可发展为肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。然而，酒精性肝病导致肝癌的过程相对缓慢，且其与HBV感染相比，不是原发性肝癌最密切的危险因素。酒精在肝脏内代谢产生的乙醛具有致癌性，可损伤肝细胞DNA，诱导肝细胞的恶性转化，但单独由酒精性肝病发展为肝癌的概率低于HBV感染相关的肝癌。
3.黄曲霉毒素暴露：黄曲霉毒素是一种强致癌物质，长期暴露于黄曲霉毒素污染的食物中会增加肝癌的发生风险。但黄曲霉毒素暴露在原发性肝癌发生中的作用通常是与HBV感染等因素协同发挥作用，并非是最密切的单一因素。例如，在HBV感染的基础上再暴露于黄曲霉毒素，会显著提高肝癌的发生几率，但单独的黄曲霉毒素暴露导致原发性肝癌的情况相对较少见。
三、特殊人群的相关情况
1.HBV感染的母婴传播人群：对于患有乙型肝炎的母亲所生育的婴儿，属于原发性肝癌的高危特殊人群。这些婴儿在出生后如果未能及时进行乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白的联合阻断，很容易感染HBV，进而增加未来发生原发性肝癌的风险。因此，对于这类人群，需要加强对HBV感染的早期监测，如定期检测乙肝五项、肝功能以及甲胎蛋白等指标，以便早期发现肝脏的异常病变。
2.长期HBV携带且有不良生活方式的人群：长期携带HBV且有酗酒、高脂饮食等不良生活方式的人群，其原发性肝癌的发生风险会进一步增加。酗酒会加重肝脏的损伤，高脂饮食可能导致脂肪肝等肝脏病变，这些因素都会协同HBV感染促进肝癌的发生。对于这类人群，需要强调改变不良生活方式的重要性，如戒酒、调整饮食结构，以降低肝癌的发生风险。
