天花由痘病毒科正痘病毒属的天花病毒引起，水痘由疱疹病毒科水痘-带状疱疹病毒属的水痘-带状疱疹病毒引起，两者在病原体、临床表现、传播途径和防治方面存在差异，天花曾通过接种疫苗消灭现仅存于实验室，水痘可通过接种疫苗预防，患者需隔离对症处理等。
一、病原体方面
1.天花病由天花病毒引起，该病毒属于痘病毒科正痘病毒属，病毒呈砖形，有比较复杂的结构和特性。水痘则是由水痘-带状疱疹病毒引起，属于疱疹病毒科水痘-带状疱疹病毒属，病毒形态与天花病毒不同。
2.年龄因素：不同年龄段对这两种病毒的易感性有一定差异，但主要是基于病毒特性和人体免疫系统发育情况。儿童相对更易感染水痘-带状疱疹病毒引发水痘，而天花病毒感染人群无严格特定年龄绝对区分，但历史上儿童等人群感染后重症风险相对较高。生活方式方面，人群的接触机会等会影响感染风险，比如在天花流行时期，人群密集场所等接触机会多则感染风险高。病史方面，既往感染过水痘-带状疱疹病毒的人会获得特异性免疫，一般不会再发水痘，但天花病毒感染后即使康复也有长期免疫，但如果病毒变异等情况可能再次易感。
二、临床表现方面
1.天花病：潜伏期一般为7-17天。发病急，先有寒战、高热等全身中毒症状，体温可达39-40℃，伴有头痛、背痛、四肢痛、疲乏等。1-2天后出现皮疹，皮疹先见于头面部、前臂、手，逐渐蔓延至全身，皮疹初为红色斑疹，数小时后变为丘疹，2-3天后变为疱疹，疱疹呈圆形，周围有红晕，疱疹内容物初期清亮，后变混浊，1周左右疱疹结痂，脱痂后留有瘢痕。
2.水痘：潜伏期为10-21天，平均14天。发病较缓，前驱期可出现低热或中等度发热、头痛、乏力、食欲减退、咳嗽等症状，1-2天后出现皮疹，皮疹首先发生于头皮、面部或躯干受压部分，呈向心性分布，最初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹壁薄易破，周围有红晕，疱疹液清亮，后来疱疹液变混浊，结痂，脱痂后一般不留瘢痕。年龄因素上，儿童患水痘时全身症状相对成人可能更明显些，生活方式中，水痘患者是主要传染源，密切接触等生活接触易传播，病史方面，患过水痘后一般终身免疫。
三、传播途径方面
1.天花病：主要通过飞沫传播，也可通过直接接触被病毒污染的物品传播。在人群密集、卫生条件差的环境中容易快速传播。
2.水痘：主要通过呼吸道飞沫和直接接触传播，接触被病毒污染的用具等也可感染。年龄上，儿童由于免疫系统相对不完善且易有密切接触情况等，更容易因接触传播而感染水痘，生活方式中，在学校、幼儿园等儿童聚集场所水痘传播风险较高，病史方面，对于既往未感染过水痘-带状疱疹病毒的人群都是易感的。
四、防治方面
1.天花：曾经通过全球范围的接种牛痘疫苗等措施成功消灭了天花。但目前天花病毒仅存在于一些实验室中。
2.水痘：可通过接种水痘-带状疱疹病毒疫苗进行预防。对于水痘患者主要是进行隔离，避免传染给他人，同时对症处理，如发热时可采取适当的物理降温等非药物干预措施（优先非药物干预），对于儿童等特殊人群，要特别注意护理，防止搔抓疱疹引起继发感染等。年龄较小的儿童患水痘时更要加强护理，因为他们自我控制搔抓等行为能力差，生活方式上要注意保持室内通风等，病史方面，如果有免疫缺陷等特殊病史的人群感染水痘后病情可能更严重，需要更加密切的医疗观察和处理。
