索拉非尼是多激酶抑制剂,适用于不能手术切除的肝细胞癌患者,儿童不建议用,老年及基础肝肾功能不全者需谨慎;仑伐替尼是RTK抑制剂,用于不可切除肝细胞癌一线治疗,儿童不推荐,老年及严重肝肾功能不全者需关注;瑞戈非尼是多激酶抑制剂,适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,儿童不建议用,老年及肝肾功能不全者需评估;雷莫西尤单抗是人源化单克隆抗体,用于接受过索拉非尼治疗且AFP≥400ng/mL的肝细胞癌患者,儿童不推荐,老年及严重肝肾功能不全者需谨慎
一、索拉非尼
1.作用机制:索拉非尼是一种多激酶抑制剂,可同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成,通过抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;还可通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体等,阻断肿瘤血管生成。
2.适用情况:适用于不能手术切除的肝细胞癌患者,是晚期肝癌系统治疗的标准药物之一,多项临床研究证实其能延长患者总生存期。
3.特殊人群考虑:对于儿童患者,目前缺乏足够的临床研究数据支持其安全性和有效性,不建议儿童使用;老年患者一般无需调整剂量,但需密切监测肝肾功能及药物不良反应;有基础肝肾功能不全的患者,使用时需谨慎评估,可能需要调整用药方案。
二、仑伐替尼
1.作用机制:仑伐替尼是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET激酶活性。通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖来发挥抗肿瘤作用。
2.适用情况:用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗,在多项III期临床研究中,仑伐替尼在总生存期、无进展生存期、客观缓解率等方面不劣于甚至优于索拉非尼,为肝癌患者提供了新的治疗选择。
3.特殊人群考虑:儿童患者同样缺乏充分的临床数据,不推荐使用;老年患者用药时需关注肝肾功能及一般状况,根据个体情况调整;有严重肝肾功能不全的患者使用需格外谨慎,可能需要进行剂量调整或密切监测。
三、瑞戈非尼
1.作用机制:瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂,能抑制血管生成相关激酶(如VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3)、肿瘤发生相关激酶(如KIT、RET、BRAFV600)及肿瘤微环境相关激酶(如PDGFR、FGFR)等多种激酶活性,通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖及肿瘤微环境来发挥作用。
2.适用情况:适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,能延长患者的总生存期和无进展生存期,为经索拉非尼治疗进展后的肝癌患者提供了治疗选择。
3.特殊人群考虑:儿童使用的安全性和有效性尚未确定,不建议儿童应用;老年患者用药时要考虑肝肾功能和一般健康状况,可能需要调整剂量;肝肾功能不全患者使用需评估病情,谨慎用药。
四、雷莫西尤单抗
1.作用机制:雷莫西尤单抗是一种人源化单克隆抗体,可特异性结合血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2),阻断VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合,从而抑制血管生成,发挥抗肿瘤作用。
2.适用情况:用于接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL的肝细胞癌患者,是基于III期研究结果获批的肝癌治疗药物,能为特定肝癌患者带来生存获益。
3.特殊人群考虑:儿童患者使用经验有限,不推荐使用;老年患者用药时需关注身体状况和药物不良反应,根据情况调整;有严重肝肾功能不全患者使用需谨慎评估。