骨肉瘤病因未完全明确，主要与遗传因素（某些遗传性疾病及家族遗传倾向相关，青少年儿童好发、男性略高，健康生活方式有间接缓冲作用）、基因突变与细胞异常增殖（青少年儿童细胞代谢活跃易突变，不健康生活方式增加风险）、病毒感染（青少年儿童易感染，不同生活方式接触病毒概率不同）、放射性因素（长期接触或接受放疗者风险高，青少年对放射性损伤更敏感，需做好防护与随访）相关。
一、遗传因素
1.相关情况：某些遗传性疾病可能增加骨肉瘤的发病风险。例如，视网膜母细胞瘤患者在接受放疗等治疗后，后续发生骨肉瘤的几率可能升高，这与遗传易感性有关。有家族遗传倾向的人群，其体内可能携带某些与骨肉瘤发生相关的突变基因，使得他们比一般人群更易罹患骨肉瘤。
2.年龄、性别、生活方式等因素影响：在年龄方面，骨肉瘤好发于青少年和儿童，这可能与该年龄段骨骼处于快速生长发育阶段有关，而遗传因素在这个特定生长阶段可能更容易发挥作用影响骨肉瘤的发生；性别上，男性患骨肉瘤的几率相对略高于女性；生活方式方面，目前尚未发现明确的生活方式因素直接通过遗传相关机制导致骨肉瘤，但健康的生活方式有助于维持身体整体基因稳定性，间接可能对遗传易感性相关的发病有一定缓冲作用；有骨肉瘤家族病史的人群，需要更加密切关注自身骨骼健康状况，定期进行相关筛查。
二、基因突变与细胞异常增殖
1.相关情况：多种基因突变可导致细胞异常增殖从而引发骨肉瘤。例如，p53基因等抑癌基因的突变或功能失活，会使细胞失去正常的生长调控机制，容易发生无序增殖。另外，一些原癌基因的激活突变也参与其中，如Rb基因相关通路的异常等，这些基因层面的改变使得细胞不断分裂增殖，最终形成骨肉瘤组织。
2.年龄、性别、生活方式等因素影响：青少年和儿童时期身体细胞代谢活跃，基因突变的概率相对可能较高，这与骨肉瘤高发于该年龄段相关；性别差异可能与不同性别个体的基因表达调控等存在一定关联；不健康的生活方式，如长期接触某些可能导致基因损伤的环境因素（如长期暴露于辐射、某些化学毒物等），会增加基因突变的风险，进而提高骨肉瘤的发病几率；有基因突变家族史的人群，在青少年时期更应注重避免接触有害环境因素，定期进行骨骼相关的检查监测。
三、病毒感染
1.相关情况：某些病毒感染可能与骨肉瘤的发生存在关联。例如，EB病毒等感染可能通过影响细胞的生物学行为，如诱导细胞增殖、抑制细胞凋亡等，参与骨肉瘤的发生发展过程。病毒感染后会在细胞内整合其遗传物质，干扰细胞正常的基因表达和调控网络，使得细胞向恶性增殖方向转变。
2.年龄、性别、生活方式等因素影响：青少年和儿童的免疫系统相对尚未完全成熟，更容易受到病毒感染，这可能是骨肉瘤在该年龄段高发的因素之一；性别对病毒感染后引发骨肉瘤的影响目前研究相对较少，但不同性别个体免疫反应可能存在差异，从而影响病毒感染后细胞的变化情况；生活中密切接触病毒的机会，如在人群密集场所等，不同生活方式的人群接触病毒的概率不同，这会间接影响骨肉瘤的发病风险；有病毒感染史且免疫功能较弱的人群，尤其是青少年群体，需要提高警惕，加强骨骼健康的监测。
四、放射性因素
1.相关情况：长期接触放射性物质或接受过放射性治疗的人群，骨肉瘤的发病风险明显增加。例如，因其他疾病接受过胸部放疗的患者，后续发生骨肉瘤的风险比一般人群高。放射性物质会导致细胞DNA损伤，引起基因突变，从而诱发细胞的恶性转化，最终发展为骨肉瘤。
2.年龄、性别、生活方式等因素影响：青少年时期身体对放射性损伤更为敏感，因为其细胞分裂活跃，DNA修复能力相对较弱，所以接受放射性治疗或接触放射性物质后更易引发骨肉瘤；性别差异在放射性因素导致骨肉瘤方面没有明显特异性的突出影响；生活中因职业等原因需要长期接触放射性物质的人群，如某些放射性行业的工作人员，要严格做好防护措施；接受过放射性治疗的患者，无论是儿童还是成人，都需要在治疗后长期密切随访骨骼情况，尤其是青少年患者，要关注骨骼生长发育过程中是否出现异常。
