缺血性视神经病变的病因包括血管因素、眼部因素和全身性疾病因素。血管因素有动脉粥样硬化（与年龄、高脂血症、高血压、糖尿病等相关）、血压异常（低血压致灌注压降低、高血压致血管硬化管腔变窄）、血液成分异常（血液黏稠度增高、凝血机制异常易致血栓影响供血）；眼部因素有眼压异常（青光眼易发病）、眼部血管狭窄或阻塞；全身性疾病因素有糖尿病（致血管内皮损伤）、心血管疾病（影响泵血致供血不畅）、炎症性疾病（累及眼部血管致病变）。
动脉粥样硬化：动脉粥样硬化是缺血性视神经病变的重要病因之一。动脉粥样硬化会使供应视神经的血管管壁增厚、管腔狭窄，导致血流减少。例如，颈内动脉、眼动脉等发生粥样硬化时，会影响视神经的血液供应。研究表明，在老年人群中，动脉粥样硬化的发生率较高，因此老年人群中缺血性视神经病变的发病风险相对增加。动脉粥样硬化的发生与年龄、高脂血症、高血压、糖尿病等因素相关，年龄越大，发生动脉粥样硬化的几率越高；高脂血症会使血液中脂质沉积在血管壁，促进粥样硬化形成；高血压会损伤血管内皮，利于脂质等物质沉积；糖尿病可导致血管内皮功能异常，影响血管正常结构和功能。
血压异常
低血压：严重的低血压可使视神经的灌注压降低，导致血流不足。例如，突然的大量失血、严重的脱水等情况引起血压急剧下降时，容易引发缺血性视神经病变。对于体质较弱的人群，如老年人、体质差的女性等，在血容量不足或体位变化过快时，更易出现低血压情况，从而增加患病风险。
高血压：长期高血压可引起视网膜中央动脉或睫状后短动脉的硬化，使血管管腔变窄，血流阻力增加，进而影响视神经的血液供应。高血压患者如果血压控制不佳，患缺血性视神经病变的风险会明显升高。男性和女性在高血压的发病和对血管的影响上可能存在一定差异，但总体来说，高血压对血管的损害是普遍的，都会增加缺血性视神经病变的发生几率。
血液成分异常
血液黏稠度增高：如红细胞增多症、高球蛋白血症等疾病可使血液黏稠度升高，血流速度减慢，容易形成血栓，影响视神经的血液供应。红细胞增多症患者血液中红细胞数量异常增多，导致血液黏稠度显著增加；高球蛋白血症患者血液中球蛋白水平升高，也会使血液黏稠度升高。这些情况在患有相关血液疾病的人群中较为常见，会增加缺血性视神经病变的发病可能性。
凝血机制异常：某些凝血相关疾病，如蛋白C、蛋白S缺乏症等，可导致血液处于高凝状态，容易形成血栓，堵塞供应视神经的血管，引起缺血性视神经病变。有凝血机制异常家族史的人群，或者本身患有相关凝血疾病的人群，患病风险相对较高。
眼部因素
眼压异常：眼压的异常波动可能影响视神经的血液供应。例如，眼压突然升高或降低都可能对视神经的灌注产生影响。青光眼患者由于眼压长期处于异常状态，更容易发生缺血性视神经病变。青光眼患者的眼压调节机制异常，持续的高眼压会对视神经造成机械性压迫和血液供应的影响，增加了缺血性视神经病变的发病风险。
眼部血管狭窄或阻塞：眼部本身的血管病变，如眼动脉的狭窄或阻塞，会直接导致视神经的血液供应中断，从而引发缺血性视神经病变。一些先天性的眼部血管发育异常，或者后天由于炎症、外伤等因素导致的眼部血管狭窄或阻塞，都可能成为发病原因。
全身性疾病因素
糖尿病：糖尿病患者长期高血糖状态可引起血管内皮细胞损伤，导致血管壁增厚、管腔狭窄，影响视神经的血液供应。糖尿病病程较长的患者，发生缺血性视神经病变的几率明显高于非糖尿病患者。糖尿病对血管的损害是全身性的，眼部血管也不可避免地受到影响，从而增加了缺血性视神经病变的发病风险。
心血管疾病：如冠心病、心肌病等心血管疾病，可影响心脏的泵血功能，导致全身血液循环不畅，进而影响视神经的血液供应。冠心病患者由于冠状动脉狭窄或阻塞，心脏供血不足，会间接影响到眼部的血液供应；心肌病患者心肌功能受损，泵血能力下降，也会导致包括视神经在内的全身组织器官供血不足。
炎症性疾病：某些炎症性疾病，如系统性红斑狼疮、结节病等，可累及眼部血管，引起血管炎症、狭窄等病变，从而导致缺血性视神经病变。系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可累及多个系统和器官的血管，眼部血管也可能受到侵犯；结节病是一种原因不明的多系统肉芽肿性疾病，可导致眼部血管的炎症性改变，影响视神经的血液供应。
