什么是肝癌的免疫治疗

肝癌免疫治疗通过激发机体免疫系统识别攻击肝癌细胞，原理包括激活免疫细胞（如T细胞、NK细胞等）和调节免疫微环境；常用方法有免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和过继性细胞免疫治疗（如CAR-T细胞治疗）；特殊人群中老年患者需密切监测不良反应及调整治疗方案，儿童患者因研究少且影响不明一般不优先考虑，合并基础疾病患者需谨慎并评估监测基础疾病。

一、肝癌免疫治疗的定义

肝癌的免疫治疗是通过激发机体自身的免疫系统来识别和攻击肝癌细胞的一种治疗方法。免疫系统具有识别“自身”和“非自身”的能力，正常情况下能监视并清除异常细胞，但肝癌细胞会通过一些机制逃避免疫系统的攻击。免疫治疗则是借助药物等手段打破肝癌细胞的免疫逃逸机制，重新激活免疫系统对肝癌细胞的杀伤作用。

二、肝癌免疫治疗的原理

1.激活免疫细胞

T细胞相关：机体的T细胞是重要的免疫效应细胞，肝癌免疫治疗可以通过不同机制激活T细胞。例如，免疫检查点抑制剂类药物能阻断免疫检查点分子（如程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体PD-L1等），解除T细胞受到的抑制信号，使T细胞能够重新发挥对肝癌细胞的杀伤功能。研究表明，阻断PD-1/PD-L1通路后，T细胞的活性被增强，能够更有效地识别并攻击肝癌细胞。

其他免疫细胞：除了T细胞，还可以通过调节其他免疫细胞来发挥作用，如自然杀伤细胞（NK细胞）等。一些免疫治疗药物可以增强NK细胞的活性和功能，使其更好地参与对肝癌细胞的免疫杀伤过程。

2.调节免疫微环境

肝癌组织存在特定的免疫微环境，免疫治疗能够对其进行调节。例如，改变肿瘤微环境中的细胞因子谱等，使得原本不利于机体免疫攻击肝癌细胞的微环境转变为更有利于免疫杀伤的状态。通过调节免疫微环境，可以增强免疫系统对肝癌细胞的识别和攻击能力，抑制肝癌细胞的生长、增殖和转移等。

三、肝癌免疫治疗的常用方法及相关研究依据

1.免疫检查点抑制剂

PD-1/PD-L1抑制剂：有大量临床研究支持其在肝癌治疗中的应用。例如，CheckMate040研究显示，纳武利尤单抗（一种PD-1抑制剂）在晚期肝癌患者中具有一定的疗效，能够延长患者的总生存期等。该研究纳入了不同病情阶段的肝癌患者，通过长期随访观察发现，部分患者在使用纳武利尤单抗后肿瘤缩小或病情得到控制，生存时间得以延长。

2.过继性细胞免疫治疗

CAR-T细胞治疗：虽然在肝癌领域的应用还处于研究阶段，但也有相关探索。CAR-T细胞是经过基因工程改造的T细胞，能够特异性识别肝癌细胞表面的抗原。一些前期研究表明，通过改造T细胞使其表达针对肝癌相关抗原的嵌合抗原受体（CAR），然后回输体内可以在一定程度上杀伤肝癌细胞。不过，目前还需要更多大规模、长期的临床研究来进一步验证其在肝癌治疗中的安全性和有效性。

四、特殊人群在肝癌免疫治疗中的注意事项

1.老年患者

老年肝癌患者在免疫治疗中需要密切监测不良反应。由于老年人机体功能衰退，对药物的耐受性和反应可能与年轻患者不同。例如，免疫检查点抑制剂可能引起的免疫相关性不良反应，在老年患者中发生的表现可能不典型，需要更加细致地观察患者的身体状况，包括肝功能、血常规等指标的变化，以及是否出现皮疹、肺炎等免疫相关不良反应。同时，要根据老年患者的整体健康状况和器官功能调整治疗方案的可行性和剂量相关的调整策略需谨慎评估，因为老年患者的器官储备功能下降，药物代谢和排泄能力可能减弱。

2.儿童患者

儿童肝癌相对少见，但如果涉及儿童肝癌的免疫治疗，目前相关研究较少，且儿童处于生长发育阶段，免疫治疗药物对其生长发育的影响尚不明确。一般不优先考虑儿童患者进行免疫治疗，除非是在严格设计的临床研究框架内，并且要充分评估治疗带来的潜在风险和收益，因为儿童的免疫系统和生理结构与成人有很大差异，免疫治疗可能对儿童的正常免疫功能和生长发育造成不可预见的影响。

3.合并基础疾病患者

对于合并有严重心脑血管疾病、糖尿病等基础疾病的肝癌患者进行免疫治疗时，需要更加谨慎。例如，合并糖尿病的患者在使用免疫治疗药物过程中，要密切监测血糖变化，因为免疫治疗可能引起机体应激反应，导致血糖波动较大。同时，对于合并心脑血管疾病的患者，要考虑免疫治疗药物可能引起的不良反应对心血管系统的影响，如是否会加重心脏负担、影响凝血功能等，在治疗前需要对患者的基础疾病控制情况进行全面评估，并在治疗过程中加强相关指标的监测。