结肠癌是怎样引起的
结肠癌的发生与遗传、饮食、肠道慢性疾病、生活方式等因素相关。约10%结肠癌患者有家族遗传背景,特定基因变异也与之密切相关;高脂肪低纤维、过度摄入红肉和加工肉类等饮食因素易引发结肠癌;结肠息肉(尤其是腺瘤性息肉)、溃疡性结肠炎等肠道慢性疾病是癌前病变;缺乏运动、吸烟酗酒等生活方式因素会增加患病风险,且不同人群受各因素影响存在差异。
一、遗传因素
1.家族遗传倾向:约10%的结肠癌患者具有明显的家族遗传背景。例如家族性腺瘤性息肉病(FAP),这是一种常染色体显性遗传性疾病,患者体内存在APC基因突变,使得肠道内容易形成大量腺瘤性息肉,若不及时治疗,这些息肉发生癌变的概率极高。Lynch综合征(遗传性非息肉病性结直肠癌)也是常见的遗传相关综合征,由DNA错配修复基因缺陷引起,患者患结肠癌的风险显著增加,比一般人群高2-3倍,且发病年龄相对较早,女性在该综合征相关结肠癌发病中也有一定特点,可能与相关基因在女性体内的表达及调控等因素有关。
2.特定基因变异:一些抑癌基因和原癌基因的变异与结肠癌发生密切相关。比如p53基因,它是一种重要的抑癌基因,当p53基因发生突变时,细胞的生长、分化调控失常,容易引发细胞癌变。K-ras基因的突变在结肠癌的发生发展中也较为常见,约30%-50%的结肠癌存在K-ras基因的激活突变,这会影响细胞的信号传导通路,促使细胞异常增殖。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食:长期摄入高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加,胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。同时,低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长,肠道对致癌物质的吸收增加。例如,西方发达国家结肠癌发病率相对较高,与他们普遍高脂肪、低纤维的饮食结构密切相关。在这类饮食模式下,男性和女性受到的影响并无本质差异,但由于男性和女性在肠道生理功能等方面存在一定差异,可能在代谢致癌物质等方面略有不同。对于有家族结肠癌病史的人群,高脂肪、低纤维饮食会进一步增加其发病风险。
2.过度摄入红肉和加工肉类:红肉(如牛肉、猪肉等)和加工肉类(如香肠、火腿等)中含有较多的饱和脂肪酸和可能的致癌物质。研究表明,长期大量摄入红肉和加工肉类会使结肠癌发病风险升高。例如,每天摄入100克以上加工肉类的人群,患结肠癌的风险比摄入较少的人群高18%左右。在不同年龄人群中,这种饮食因素的影响程度有所不同,年轻人长期保持这种不良饮食可能会更早埋下结肠癌的隐患,而老年人本身肠道功能有所减退,更易受这种饮食因素的不良影响。
三、肠道慢性疾病
1.结肠息肉:结肠息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉根据组织学特点分为管状腺瘤、绒毛状腺瘤和管状绒毛状腺瘤。绒毛状腺瘤的癌变率较高,可达30%-50%。例如,直径大于2厘米的腺瘤性息肉,其癌变风险明显增加。而且,多发性结肠息肉患者患结肠癌的概率远高于正常人群。不同年龄的结肠息肉患者,随着年龄增长,息肉发生癌变的可能性也会相应增加,对于儿童期就发现结肠息肉的特殊人群,更需要密切监测,因为儿童期的息肉若长期存在,后续癌变风险不容忽视。
2.溃疡性结肠炎:溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病,病程超过10年的溃疡性结肠炎患者,患结肠癌的风险较正常人增高5-10倍。炎症长期刺激肠道黏膜,导致肠道黏膜反复损伤和修复,在此过程中容易发生基因突变,进而引发癌变。女性患者在溃疡性结肠炎相关结肠癌发病中,由于女性内分泌等因素可能会对肠道炎症的发展和癌变过程产生一定影响,比如女性激素水平的变化可能会在一定程度上影响肠道炎症的免疫反应,从而影响癌变风险。
四、生活方式因素
1.缺乏运动:长期缺乏运动的人,肠道蠕动减慢,粪便在肠道内停留时间延长,致癌物质与肠道黏膜接触时间增加,从而增加结肠癌发病风险。研究显示,每周运动时间少于2小时的人群,患结肠癌的风险比每周运动时间多于5小时的人群高18%。不同年龄层的人,缺乏运动带来的影响有所不同,年轻人长期缺乏运动可能会影响肠道的正常生理功能发育,而老年人缺乏运动则会使肠道功能进一步衰退,更易诱发结肠癌。
2.吸烟与酗酒:吸烟是结肠癌的危险因素之一,烟草中的尼古丁、多环芳烃等多种致癌物质可通过血液循环作用于肠道,损伤肠道黏膜,增加癌变几率。酗酒会损伤肝脏功能,影响胆汁的分泌和代谢,间接影响肠道对致癌物质的处理,同时酒精本身也可能对肠道黏膜有直接的刺激作用。男性吸烟和酗酒的比例相对较高,因此男性受这两种生活方式因素影响患结肠癌的风险可能相对更高,但女性也不能忽视,女性长期吸烟或酗酒同样会显著增加患结肠癌的风险,尤其是有家族结肠癌病史的女性,这种风险会进一步加大。



