肝癌的发病原因
肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染可致肝慢性炎症、肝硬化进而引发肝癌）、酒精性肝病（长期大量饮酒致酒精性肝病逐步进展为肝癌）、非酒精性脂肪性肝病（与肥胖等密切相关，可进展为相关肝病后增加肝癌风险）、遗传因素（某些遗传性疾病及家族性肝癌等使发病风险升高）、黄曲霉毒素暴露（长期摄入污染食物可增加肝癌风险）。
一、病毒性肝炎感染
1.乙型肝炎病毒（HBV）：全球范围内，HBV感染是肝癌的主要危险因素之一。大量研究表明，慢性HBV感染可导致肝脏持续炎症损伤，进而逐步发展为肝硬化，最终引发肝癌。例如，长期携带HBV的患者，其发生肝癌的风险比非感染者高数十倍。HBV感染导致肝癌的机制主要与病毒基因整合到宿主肝细胞基因组中，激活癌基因和抑制抑癌基因有关，同时持续的免疫炎症反应会促进肝细胞的增殖和恶变。不同年龄阶段感染HBV的人群，发展为肝癌的风险有所不同，儿童期感染HBV者，成年后更易进展为肝癌；性别方面，男性感染HBV后发生肝癌的风险相对略高于女性，但总体差异不是绝对主导因素；从生活方式看，长期酗酒等不良生活方式会加重HBV感染相关肝癌的发生风险；有HBV感染病史且未规范治疗、定期监测的人群，是肝癌高发的高危人群。
2.丙型肝炎病毒（HCV）：HCV感染也是引发肝癌的重要因素。慢性HCV感染同样会引起肝脏的慢性炎症，逐渐进展为肝硬化，进而增加肝癌的发生几率。研究发现，HCV感染者发生肝癌的风险比非感染者高10-30倍。HCV导致肝癌的机制包括病毒直接作用于肝细胞，引起细胞的异常增殖和恶性转化，以及免疫炎症反应介导的肝细胞损伤与修复失衡等。年龄方面，任何年龄段感染HCV后都有发展为肝癌的可能，但随着年龄增长，肝脏基础情况等因素会影响进展速度；性别差异相对不突出；生活方式中，合并酗酒、肥胖等情况会协同增加HCV相关肝癌的发生风险；有HCV感染病史且未得到有效控制的人群，需高度警惕肝癌的发生。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致酒精性肝病的主要原因，而酒精性肝病可逐步发展为肝硬化，最终引发肝癌。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有直接的肝毒性，会损伤肝细胞，引起肝细胞的炎症、坏死和纤维化等病变。随着饮酒量的增加和饮酒时间的延长，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等逐步进展，在此过程中肝细胞不断受到损伤和修复的刺激，增加了基因突变和恶变的几率。不同年龄饮酒者，年轻人群长期大量饮酒可能更快进展为肝病相关肝癌，老年人群肝脏储备功能相对较弱，也易在酒精性肝病基础上发生肝癌；性别上，男性相对女性对酒精更敏感，同等饮酒量下男性发生酒精性肝病相关肝癌的风险更高；生活方式中，长期大量饮酒且缺乏运动、营养不均衡等会显著增加酒精性肝病相关肝癌的风险；有长期大量饮酒史且已出现酒精性肝病相关表现（如肝功能异常、肝纤维化等）的人群，是肝癌的高危人群。
三、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
NAFLD与肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征等密切相关。随着肥胖率的上升，NAFLD的发病率也逐年增高，而NAFLD可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。其发病机制涉及胰岛素抵抗导致的肝细胞脂肪变性、氧化应激、炎症反应等。肥胖人群中NAFLD的患病率高，而肥胖本身与多种代谢异常相关，这些因素共同作用促进肝癌的发生。年龄方面，各个年龄段都可能发生NAFLD，但肥胖高发的中青年人群更易受其影响进而发展为肝癌；性别上，虽然总体差异不显著，但女性在代谢相关因素影响下也需关注NAFLD相关肝癌风险；生活方式中，高热量饮食、缺乏运动、肥胖等是NAFLD的重要诱因，这些因素同样会增加NAFLD相关肝癌的风险；有NAFLD相关危险因素（如肥胖、代谢综合征等）的人群，尤其是长期不控制相关因素的人群，需警惕肝癌的发生。
四、遗传因素
某些遗传性疾病与肝癌的发生相关。例如，遗传性血色病是一种常染色体隐性遗传病，由于铁代谢障碍导致铁在肝脏等器官大量沉积，引起肝脏纤维化、肝硬化，进而增加肝癌的发生风险。家族性肝癌也较为常见，某些遗传易感性基因的存在会使家族成员发生肝癌的风险高于普通人群。遗传因素在肝癌发病中起到一定的背景作用，与其他环境因素共同作用导致肝癌的发生。在有肝癌家族遗传倾向的人群中，需要更密切地关注肝脏健康状况，定期进行相关检查；不同年龄的家族遗传人群都需重视，儿童期若有相关遗传疾病也可能在后续发展中增加肝癌风险；性别在遗传相关肝癌中不是主导的区分因素，但不同性别可能因其他伴随因素影响肝癌发生几率；生活方式等环境因素与遗传因素协同作用，有遗传背景的人群更应注意保持健康生活方式以降低肝癌风险。
五、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常污染玉米、花生、大米等谷类和油料作物。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物可增加肝癌的发生风险。黄曲霉毒素B1是其中致癌性最强的毒素，它可通过抑制肝细胞的DNA修复、诱导基因突变等方式导致肝细胞恶变。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，肝癌的发病率相对较高。不同年龄人群都可能暴露于黄曲霉毒素，儿童由于饮食结构特点等若接触到污染食物也有一定风险；性别差异不突出；生活方式中，长期食用储存不当、易被黄曲霉毒素污染食物的人群，肝癌发生风险增加；有长期黄曲霉毒素暴露史的人群，需高度警惕肝癌的发生。
