什么是闭经泌乳综合征

闭经泌乳综合征是以闭经和泌乳为特征的内分泌紊乱病，病因有垂体疾病（如垂体微腺瘤、垂体柄损伤）、下丘脑疾病（如下丘脑肿瘤、药物因素、特发性因素）、其他因素（如甲状腺功能减退、长期哺乳）；临床表现为闭经、泌乳及生殖系统改变等；诊断通过病史采集、体格检查、实验室检查（泌乳素、性激素、甲状腺功能测定）及影像学检查（垂体MRI）；治疗分针对病因（如垂体泌乳素瘤药物、手术、放疗，下丘脑疾病针对原发病，甲状腺功能减退补充甲状腺激素）和对症支持治疗；特殊人群育龄、老年女性及有基础疾病患者需注意相应事项。

一、闭经泌乳综合征的定义

闭经泌乳综合征是一种以闭经和泌乳为主要特征的综合征，是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱等多种原因引起的内分泌紊乱性疾病。

二、病因

1.垂体疾病

垂体微腺瘤：是引起闭经泌乳综合征较常见的原因，尤其是泌乳素瘤。垂体泌乳素瘤可分泌过多的泌乳素，从而抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素，使垂体分泌促性腺激素减少，导致卵巢功能减退，出现闭经，同时泌乳素升高刺激乳腺分泌乳汁。例如，相关研究发现约40%-60%的闭经泌乳综合征患者是由垂体泌乳素瘤引起。

垂体柄损伤：如垂体柄肿瘤、手术或外伤等导致垂体柄损伤，影响泌乳素的正常调节，使得泌乳素分泌失去控制，进而引发闭经泌乳综合征。

2.下丘脑疾病

下丘脑肿瘤：下丘脑部位的肿瘤可影响多巴胺等泌乳素释放抑制因子的分泌，导致泌乳素分泌增加，引发闭经泌乳综合征。

药物因素：某些药物如抗精神病药物、降压药等可能影响多巴胺的合成或释放，从而影响泌乳素的调节，导致闭经泌乳。例如，长期服用吩噻嗪类抗精神病药物的患者，约有20%-30%会出现闭经泌乳综合征。

特发性因素：部分患者找不到明确的器质性病因，称为特发性闭经泌乳综合征，可能与下丘脑-垂体功能的细微调节异常有关。

3.其他因素

甲状腺功能减退：甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，可通过负反馈机制导致垂体分泌促甲状腺激素释放激素增加，进而刺激垂体泌乳素细胞分泌泌乳素增加，引起闭经泌乳。据统计，约10%-20%的甲状腺功能减退患者会出现闭经泌乳现象。

长期哺乳：长期哺乳可刺激泌乳素分泌，若停止哺乳后仍出现闭经泌乳，可能与下丘脑-垂体-卵巢轴功能尚未完全恢复有关，但也需排除其他器质性病变。

三、临床表现

1.闭经：患者月经周期紊乱，逐渐发展为闭经，可表现为月经稀发、月经量减少直至闭经。不同病因引起的闭经情况可能有所差异，如垂体泌乳素瘤导致的闭经，可能是渐进性的闭经过程。

2.泌乳：患者在非妊娠、非哺乳的情况下出现乳汁分泌，乳汁可为清亮或乳白色液体，量可多可少。泌乳可表现为自发泌乳，也可在挤压乳房时出现泌乳。

3.其他表现

生殖系统改变：长期闭经可导致生殖器官萎缩，如子宫变小、卵巢变小等，影响生育功能。

性激素水平改变相关表现：由于雌激素水平降低，患者可能出现潮热、出汗、阴道干涩等类似更年期的表现。

四、诊断

1.病史采集：详细询问患者的月经史、生育史、哺乳史、用药史以及有无头痛、视力改变等症状。例如，询问患者是否长期服用过可能影响泌乳素的药物，有无头部外伤或手术史等。

2.体格检查：进行全面的体格检查，包括乳房检查，观察乳房有无异常泌乳情况，同时检查生殖器官的发育情况等。

3.实验室检查

泌乳素测定：血清泌乳素水平测定是诊断闭经泌乳综合征的重要指标。一般来说，血清泌乳素水平高于正常范围（非妊娠女性正常泌乳素水平通常小于20μg/L），若泌乳素水平明显升高，如大于200μg/L，垂体泌乳素瘤的可能性较大。但需注意，泌乳素水平可能会受应激、运动、进食等因素影响，所以一般需要多次测定。

性激素测定：测定雌二醇、孕激素、促卵泡生成素、促黄体生成素等性激素水平，了解卵巢功能状态。如雌二醇水平降低，提示卵巢功能减退。

甲状腺功能测定：包括甲状腺激素（T3、T4）、促甲状腺激素（TSH）等测定，以排除甲状腺功能减退引起的闭经泌乳。

4.影像学检查

垂体磁共振成像（MRI）：对于怀疑垂体疾病引起的闭经泌乳综合征，垂体MRI是重要的检查方法，可发现垂体微腺瘤等病变。一般来说，垂体MRI能清晰显示垂体的形态结构，有助于明确是否存在垂体病变及其性质。

五、治疗

1.针对病因治疗

垂体泌乳素瘤：如果是垂体泌乳素瘤引起的闭经泌乳综合征，对于较小的泌乳素瘤，可采用药物治疗，如使用多巴胺激动剂（如溴隐亭等），通过作用于垂体泌乳素细胞上的多巴胺受体，抑制泌乳素的分泌，使泌乳素水平恢复正常，月经恢复，泌乳停止，并可缩小肿瘤体积。对于较大的泌乳素瘤或药物治疗无效的患者，可能需要考虑手术治疗或放射治疗。

下丘脑疾病：如果是下丘脑肿瘤等引起的闭经泌乳综合征，需要针对下丘脑的原发病进行相应治疗，如手术切除肿瘤等。

甲状腺功能减退：对于甲状腺功能减退引起的闭经泌乳综合征，主要是补充甲状腺激素进行替代治疗，使甲状腺功能恢复正常，随着甲状腺功能的改善，闭经泌乳情况可能会得到缓解。

2.对症支持治疗：对于因闭经导致生殖器官萎缩等情况，可在医生评估下考虑适当的激素替代治疗，但需严格掌握适应证和禁忌证。

六、特殊人群注意事项

1.育龄女性：闭经泌乳综合征可能影响生育功能，育龄女性如果确诊，需要及时就医，评估生育情况。在治疗过程中，需密切监测泌乳素水平、卵巢功能等，根据病情调整治疗方案，以争取恢复生育能力。同时，在治疗期间需要做好避孕措施，待病情稳定、符合妊娠条件时再考虑妊娠。

2.老年女性：老年女性出现闭经泌乳综合征时，需要更谨慎地评估病因，因为老年女性垂体、下丘脑疾病的发生概率相对较高，同时要注意与其他老年常见疾病相鉴别。在治疗时，要考虑到老年女性的生理特点和基础疾病情况，选择相对安全的治疗方案。

3.有基础疾病患者：对于本身患有甲状腺功能减退、高血压等基础疾病的患者，在治疗闭经泌乳综合征时，需要注意药物之间的相互作用。例如，服用溴隐亭等药物治疗垂体泌乳素瘤时，要告知医生正在服用的其他基础疾病药物，以避免药物相互作用产生不良影响。同时，要密切监测基础疾病的控制情况。