多种因素可导致手指甲发紫，心脏疾病中先天性心脏病、心力衰竭会因心脏问题影响血液循环致指甲发紫；外周血管疾病里外周动脉粥样硬化使血管狭窄堵塞、雷诺综合征因血管神经功能紊乱会引发指甲发紫；肺部疾病如COPD、肺动脉高压因影响氧气摄取运输致指甲发紫；一氧化碳中毒因一氧化碳与血红蛋白结合致缺氧使指甲发紫；低温环境下手指血管收缩血液循环减慢会致指甲发紫；血液系统疾病如真性红细胞增多症因红细胞异常增多影响血液循环致指甲发紫。
外周血管疾病：外周动脉粥样硬化是常见的外周血管疾病，动脉粥样硬化使血管狭窄甚至堵塞，导致手指部位血液循环不畅，氧气输送减少，出现手指甲发紫。比如，下肢动脉粥样硬化患者有时也会伴随上肢手指的血液循环问题。而雷诺综合征则是由于血管神经功能紊乱引起的，在寒冷刺激或情绪激动时，手指血管痉挛，导致血流减少，手指甲会出现发白、发紫等颜色变化。女性相对男性可能更易受雷诺综合征影响，这与女性的生理特点，如激素水平等因素有关。
呼吸系统问题
肺部疾病：严重的肺部疾病会影响氧气的摄取和运输，从而导致手指甲发紫。例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），患者的肺部气道受阻，气体交换功能下降，血液中的氧含量降低，进而出现甲床发紫的情况。研究发现，COPD患者长期处于缺氧状态，会使甲床的毛细血管中还原血红蛋白增多，导致指甲呈现紫色。肺动脉高压患者，肺部血管阻力增加，右心负荷加重，影响肺部血液循环和气体交换，也会出现手指甲发紫现象，这类疾病在不同年龄、性别人群中均可发生，但一些基础疾病较多的老年人更易罹患。
中毒因素
一氧化碳中毒：一氧化碳与血红蛋白结合的能力比氧气强很多，会形成碳氧血红蛋白，使血红蛋白失去携氧能力。当发生一氧化碳中毒时，身体各部位包括手指都会出现缺氧表现，手指甲就会发紫。在日常生活中，煤气泄漏等情况容易导致一氧化碳中毒，无论年龄大小，一旦发生都需要紧急处理。
其他因素
低温环境：长时间处于寒冷环境中，手指血管收缩，血液循环减慢，也可能出现手指甲发紫情况。例如在寒冷的冬季，长时间在户外未采取保暖措施的人，手指容易因低温出现发紫现象，通过保暖措施，如回到温暖环境、佩戴保暖手套等，一般可缓解。
血液系统疾病：某些血液系统疾病也可能导致手指甲发紫。比如真性红细胞增多症，患者体内红细胞数量异常增多，血液黏稠度增加，影响血液循环，导致组织缺氧，出现指甲发紫。这类疾病在中老年人群中相对多见，但也可发生在其他年龄段。
