儿童急性淋巴细胞白血病的发生与遗传因素、环境因素、病毒感染相关。遗传因素包括部分患儿存在染色体数目和结构异常及一些遗传性综合征；环境因素有大剂量电离辐射暴露、长期接触苯及其衍生物等化学物质；病毒感染方面人类T淋巴细胞病毒-1感染及EB病毒感染等可能与之有关
一、遗传因素
1.染色体异常相关
部分儿童急性淋巴细胞白血病与染色体数目和结构的异常有关。例如，t(12;21)染色体易位是儿童急性淋巴细胞白血病中较为常见的遗传学改变，这种异常会导致相关基因的表达失衡，影响细胞的正常增殖、分化等过程，进而可能引发白血病。研究表明，在儿童急性淋巴细胞白血病患者中，约有一定比例与特定的染色体易位等遗传异常相关，这些遗传异常可使儿童发生白血病的风险显著高于正常人群。
一些遗传性综合征也与儿童急性淋巴细胞白血病的发生相关。如21-三体综合征（唐氏综合征）患儿患急性淋巴细胞白血病的概率明显高于正常儿童群体，这是因为唐氏综合征患儿存在染色体数目异常，其中21号染色体多了一条，这种遗传背景使得细胞内的基因调控网络出现紊乱，增加了白血病发生的可能性。
二、环境因素
1.辐射暴露
大剂量的电离辐射是明确的白血病致病因素之一。儿童处于生长发育阶段，对辐射更为敏感。如果儿童在幼年时期接受过胸部放疗等大剂量辐射暴露，会使骨髓细胞的染色体发生断裂、重组等改变，影响造血干细胞的正常功能，导致造血干细胞异常增殖分化，进而引发急性淋巴细胞白血病。例如，有研究统计，在广岛、长崎原子弹爆炸后的幸存者中，儿童发生白血病的风险明显升高，其中急性淋巴细胞白血病的发病风险也显著增加。
2.化学物质接触
某些化学物质可增加儿童患急性淋巴细胞白血病的风险。长期接触苯及其衍生物的儿童，患白血病的概率会大大提高。苯进入人体后可抑制骨髓造血干细胞的正常功能，干扰DNA的合成和修复，导致细胞发生恶变。例如，在一些长期处于苯污染环境中的儿童，如接触含苯的胶水、油漆等的儿童，其急性淋巴细胞白血病的发病风险较正常儿童明显升高。此外，一些化疗药物作为治疗其他疾病的药物，如果使用不当或儿童本身对药物代谢存在个体差异，也可能在一定程度上诱导白血病的发生，但这属于医源性的特殊情况。
三、病毒感染
1.人类T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）
HTLV-1感染与成人T细胞白血病相关，但在儿童急性淋巴细胞白血病中，也有相关研究发现。HTLV-1病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的生长、分化和凋亡等调控机制。研究显示，在一些特定地区，HTLV-1感染的儿童发生急性淋巴细胞白血病的概率有所增加。病毒感染后，通过改变细胞内的信号通路等方式，使细胞逐渐发生恶性转化，最终发展为白血病。
2.其他病毒
Epstein-Barr病毒（EB病毒）与某些淋巴瘤相关，而部分淋巴瘤可转化为白血病，所以EB病毒感染也可能间接与儿童急性淋巴细胞白血病的发生存在一定关联。EB病毒感染人体后，可在B淋巴细胞中潜伏，影响B淋巴细胞的正常生物学行为，当机体免疫功能等出现异常时，潜伏的EB病毒可能激活并导致细胞发生恶变，增加白血病发生的风险。
