急性白血病的发生与遗传因素、环境因素、自身免疫系统异常相关。遗传因素包括染色体异常相关的21-三体综合征及家族遗传倾向；环境因素有化学物质接触（如苯及其衍生物、某些药物）、辐射暴露（大剂量电离辐射）、病毒感染（人类T淋巴细胞病毒-1）；自身免疫系统异常包含免疫缺陷状态及自身免疫性疾病与白血病的关联。
一、遗传因素
1.染色体异常相关：某些遗传性综合征与急性白血病的发生密切相关，如21-三体综合征（唐氏综合征）患儿患急性白血病的风险明显高于正常儿童。研究发现，21-三体综合征患者的第21号染色体多了一条，这种染色体数量的异常会影响基因的表达和调控，增加白血病相关基因发生突变或异常激活的概率，从而导致白血病的发生。
2.家族遗传倾向：如果家族中有成员患有白血病，那么小孩患急性白血病的风险可能会增加。虽然具体的遗传机制尚不完全明确，但可能存在某些家族性的基因缺陷或易感性。例如，某些基因突变可能在家族中传递，使得后代对白血病的易感性增高。这种遗传因素的影响不是绝对的，但会使患病风险较普通人群有所上升。
二、环境因素
1.化学物质接触
苯及其衍生物：长期接触苯的人群，包括在一些化工厂工作、居住在苯污染环境中的小孩，患急性白血病的风险增加。苯可以损伤骨髓造血干细胞的DNA，导致基因发生突变。研究表明，接触高浓度苯的儿童，其骨髓细胞的染色体易发生畸变，进而引发白血病。例如，在一些因装修材料中苯含量超标的家庭中，小孩患白血病的概率明显高于正常家庭。
某些药物：长期或不当使用某些化疗药物等也可能增加白血病风险。虽然这些药物主要用于治疗疾病，但如果使用不当，可能会对骨髓造血系统产生不良影响。不过这种情况相对较少见，且多与药物的使用剂量、疗程等因素相关。
2.辐射暴露
电离辐射：小孩如果受到大剂量的电离辐射，如核事故中的辐射暴露、医疗上不必要的大剂量X线照射等，患急性白血病的风险会显著升高。电离辐射能够直接破坏细胞的DNA结构，导致细胞发生癌变。例如，在日本广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，儿童白血病的发病率明显增加，且辐射剂量越高，患病风险越大。
3.病毒感染
人类T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）：感染HTLV-1的儿童，患T细胞型急性白血病的风险增加。HTLV-1病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的正常生长和分化调控。研究发现，在一些HTLV-1流行地区，儿童白血病的发病与该病毒感染有一定关联。
三、自身免疫系统异常
1.免疫缺陷状态：先天性免疫缺陷病患儿，由于自身免疫系统发育不完善或存在缺陷，机体对病毒、细菌等病原体的清除能力下降，同时免疫系统对自身细胞的监控能力也减弱，使得白血病相关的异常细胞更容易逃脱免疫监视而增殖，从而增加了患急性白血病的概率。例如，严重联合免疫缺陷病患儿，往往在婴幼儿时期就可能出现白血病等恶性疾病。
2.自身免疫性疾病与白血病的关联：某些自身免疫性疾病患儿，在疾病过程中机体的免疫调节失衡，也可能与急性白血病的发生存在一定联系。虽然具体机制尚不十分清楚，但免疫调节的紊乱可能导致造血干细胞的异常增殖和分化，进而引发白血病。
