新生儿败血症的发生与病原体侵入途径及自身因素相关。病原体可通过产前宫内、产时分娩过程、产后皮肤黏膜破损及医源性途径侵入；新生儿自身存在免疫功能不完善（非特异性和特异性免疫均不足）、低出生体重及胎龄小等因素，增加了败血症发生风险。
一、病原体侵入途径
（一）产前感染
1.宫内感染：孕妇在孕期存在感染情况，如母亲患有菌血症，病原体可通过胎盘传播给胎儿；或者孕妇生殖道内存在感染病原体，如B族链球菌等，在分娩过程中病原体上行感染胎儿，这与孕妇孕期卫生状况、自身基础疾病等因素相关，若孕妇孕期未注意个人卫生，或者本身有泌尿系统感染等情况，就增加了宫内感染胎儿引发新生儿败血症的风险。
（二）产时感染
1.分娩过程感染：分娩过程中，胎儿通过产道时接触到产道内的病原体，比如产程延长、胎膜早破时间过长等情况，会使胎儿更容易受到产道中病原体的侵袭，产程延长会导致胎儿在产道内停留时间增加，接触病原体的机会增多，胎膜早破则让产道内的病原体更易进入胎儿体内。
（三）产后感染
1.皮肤、黏膜破损感染：新生儿皮肤娇嫩，若护理不当，皮肤出现破损，如脐部感染，病原体可通过破损的皮肤或黏膜侵入血液。脐部是新生儿常见的感染部位，若脐带结扎不规范、脐部护理不清洁，就容易导致细菌滋生感染，进而引发败血症；另外，新生儿的呼吸道、消化道等黏膜若有损伤，也可能成为病原体侵入的途径，比如新生儿有肺炎时，病原体可从呼吸道侵入血液循环。
2.医源性感染：在新生儿治疗过程中，如通过静脉导管输液、气管插管等侵入性操作，如果操作过程中无菌观念不强，就可能将病原体带入新生儿体内引发感染。例如长期使用静脉导管的新生儿，导管相关血流感染的风险相对较高，这与导管留置时间、操作时的无菌措施等有关。
二、新生儿自身因素
（一）免疫功能不完善
1.非特异性免疫功能：新生儿皮肤黏膜屏障功能差，胃酸分泌少，胃肠黏膜屏障功能不完善，呼吸道纤毛运动差等，这些都使得病原体容易侵入机体。新生儿皮肤薄嫩，抵御外界病原体的能力弱，胃酸少不利于抑制胃肠道内的细菌生长，胃肠黏膜屏障功能不完善则不能有效阻挡细菌进入血液。另外，新生儿中性粒细胞吞噬和杀菌能力不足，在出生后一周内尤其明显，巨噬细胞产生肿瘤坏死因子等细胞因子的能力低下，这些都影响了新生儿对病原体的清除能力。
2.特异性免疫功能：新生儿体内IgG虽然可通过胎盘从母体获得，但量相对不足，且自身合成IgM、IgA能力低下，IgM不能通过胎盘，新生儿自身合成IgM能力差，易患革兰阴性杆菌感染；IgA缺乏则易患呼吸道和胃肠道感染。这些特异性免疫功能的不足使得新生儿对病原体的抵抗力较弱，容易发生败血症。
（二）出生体重及胎龄因素
1.低出生体重儿：低出生体重儿各器官发育不成熟，免疫功能更不完善，相比正常出生体重儿更容易受到病原体侵袭。例如出生体重低于1500g的极低出生体重儿，其发生败血症的风险明显高于正常出生体重儿，因为低出生体重儿的皮肤、黏膜等屏障功能更差，免疫细胞功能更低下。
2.早产儿：早产儿胎龄小，各系统发育不成熟程度更严重，免疫功能缺陷更显著，发生败血症的几率更高。早产儿的体温调节中枢不完善，容易出现低体温，低体温又会进一步影响新生儿的免疫功能，增加感染风险，而且早产儿的营养状况相对更难维持，也会影响其免疫功能。
