盐酸二甲双胍片有胃肠道反应、乳酸酸中毒、维生素B缺乏、低血糖反应、体重变化等副作用，胃肠道反应约10%-20%患者出现，表现为胃肠不适，对胃肠道功能弱人群更明显；乳酸酸中毒罕见但严重，肾功能不全、老年、心肺功能不全者易发生；长期服用可致维生素B缺乏，老人、素食者更易出现相关症状；单独用一般不低血糖，与其他降糖药联用会增风险，老年及生活方式不规律者更危险；部分患者服药后体重减轻，对肥胖者有益，对体重偏低者需关注。
对不同人群的影响：对于本身胃肠道功能较弱的人群，如老年人、有慢性胃炎病史者等，胃肠道反应可能更为明显。老年人由于胃肠道功能减退，对药物的耐受性较差，更容易出现恶心、呕吐等症状；有慢性胃炎病史者胃黏膜本身就处于相对敏感的状态，使用二甲双胍后胃肠道刺激更易诱发原有病情的不适。
乳酸酸中毒
表现及原理：这是一种罕见但严重的副作用，发生率极低，但一旦发生后果严重。乳酸酸中毒主要表现为乏力、肌肉酸痛、呼吸困难、意识障碍等。其发生机制是二甲双胍会抑制肝脏糖异生，增加乳酸的产生，同时抑制肾小管对乳酸的排泄，导致乳酸在体内堆积。
特殊人群风险：对于肾功能不全的患者，由于肾脏排泄功能下降，更容易发生乳酸酸中毒。因为肾功能不全时，二甲双胍及其代谢产物排泄受阻，容易在体内蓄积，从而增加乳酸酸中毒的风险。此外，老年患者、心肺功能不全者（如患有慢性心力衰竭等）也属于乳酸酸中毒的高危人群，因为这些人群本身存在机体缺氧等情况，更易影响乳酸的代谢和清除。
维生素B缺乏
表现及原理：长期服用盐酸二甲双胍片可能会影响维生素B的吸收，导致维生素B缺乏。维生素B缺乏可引起贫血、神经病变等。二甲双胍会减少肠道内内因子-维生素B复合物的吸收，从而影响维生素B的利用。
对不同人群的影响：老年人由于胃肠道功能减退，本身就存在维生素B吸收相对不足的情况，长期服用二甲双胍会进一步加重这种缺乏；对于素食者，本身维生素B摄入就相对较少，再加上二甲双胍的影响，更容易出现维生素B缺乏相关的症状，如贫血导致的面色苍白、乏力，神经病变导致的手脚麻木等。
低血糖反应
表现及原理：单独服用盐酸二甲双胍片一般不会引起低血糖，但在与其他降糖药物（如磺脲类降糖药、胰岛素等）联合使用时，可能会增加低血糖的发生风险。低血糖主要表现为心慌、手抖、出汗、饥饿感、头晕等。当与其他降糖药物联用时，药物的降糖作用叠加，可能会使血糖降得过低，从而引发低血糖症状。
特殊人群风险：对于老年糖尿病患者，由于其对血糖变化的感知能力下降，发生低血糖时可能症状不典型，容易被忽视，危险性更高。同时，生活方式不规律，如饮食不按时、运动量不稳定的患者，也更易发生低血糖，因为这类患者的血糖波动本身就较大，联合用药时更难维持血糖的稳定。
体重变化
表现及原理：部分患者服用盐酸二甲双胍片后可能会出现体重减轻的情况。这是因为二甲双胍可以减少肝脏葡萄糖的产生，降低食欲，从而减少热量的摄入，同时增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进脂肪的分解等，进而导致体重下降。
对不同人群的影响：对于肥胖的2型糖尿病患者，体重减轻可能是药物的一个有益作用，有助于控制体重和血糖；但对于本身体重偏低或有营养不良情况的患者，体重减轻可能会带来不良影响，如导致营养状况进一步恶化等。所以对于体重偏低的患者，在使用二甲双胍时需要密切关注体重变化，必要时调整饮食等生活方式来维持合适的体重。
