急性髓系白血病M2的发生与遗传因素、环境因素及其他因素相关。遗传因素包括染色体异常如t(8;21)易位形成融合基因，以及CEBPA基因突变影响粒细胞分化；环境因素有长期接触化学物质苯及其衍生物、大剂量电离辐射损伤造血干细胞；其他因素包含血液系统基础疾病如MDS可进展为该病，还有年龄增长发病风险增加，性别目前无显著发病差异但在疾病进展和预后等方面有差异。
一、遗传因素
1.染色体异常：急性髓系白血病M2存在一定的染色体异常情况，例如t(8;21)易位是其较为特征性的染色体改变之一，该易位会导致RUNX1-RUNX1T1融合基因的形成，这种融合基因会干扰正常造血干细胞的分化和增殖调控机制，使得造血干细胞异常增殖，进而引发急性髓系白血病M2。研究表明，约10%-15%的急性髓系白血病M2患者存在t(8;21)染色体易位情况，这种遗传物质的异常改变从根本上影响了细胞的正常生物学行为，使细胞朝着恶性增殖的方向发展。
2.基因突变：某些特定基因的突变也与急性髓系白血病M2的发生相关。例如CEBPA基因突变，在急性髓系白血病M2中，部分患者存在CEBPA双等位基因的突变，这种突变会影响粒细胞的分化过程，正常情况下CEBPA基因参与调控粒细胞的正常分化成熟，当发生突变后，粒细胞的分化受阻，导致异常的原始粒细胞和早幼粒细胞大量增殖，从而引发疾病。有研究统计显示，约15%-20%的急性髓系白血病M2患者存在CEBPA基因突变。
二、环境因素
1.化学物质接触：长期接触某些化学物质是急性髓系白血病M2的危险因素之一。例如苯及其衍生物，长期在含有苯的环境中工作或生活的人群，患急性髓系白血病M2的风险明显增高。苯可以通过影响骨髓造血干细胞的DNA合成和修复机制，导致基因突变和染色体异常。研究发现，在苯暴露人群中，急性髓系白血病的发病率比普通人群高出数倍，其中急性髓系白血病M2占一定比例。
2.电离辐射：大剂量的电离辐射暴露会增加患急性髓系白血病M2的风险。例如接受过放疗的肿瘤患者，在放疗后的数年，患白血病的风险显著上升，其中急性髓系白血病M2是常见类型之一。电离辐射可以直接损伤造血干细胞的DNA，引起基因突变和染色体断裂、重组等，破坏正常的造血调控系统，导致造血干细胞异常增殖分化，引发急性髓系白血病M2。有数据表明，接受过中等剂量以上电离辐射的人群，患急性髓系白血病M2的相对风险比未暴露人群高10倍左右。
三、其他因素
1.基础疾病：某些血液系统的基础疾病可能会进展为急性髓系白血病M2。例如骨髓增生异常综合征（MDS），部分MDS患者会逐渐转化为急性髓系白血病M2。MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，由于造血干细胞的异常，导致血细胞发育异常，在疾病进展过程中，异常的造血干细胞进一步恶变，演变为急性髓系白血病M2。研究显示，约10%-15%的MDS患者最终会转化为急性髓系白血病M2。
2.年龄与性别：年龄是急性髓系白血病M2发病的相关因素，一般来说，随着年龄的增长，发病风险逐渐增加，老年人患急性髓系白血病M2的概率相对较高。而性别方面，目前研究尚未发现明显的性别差异导致急性髓系白血病M2发病有显著不同，但不同性别在面对相同致病因素时，由于身体机能等差异，可能在疾病的进展和预后等方面存在一定差异。例如老年患者由于身体各器官功能衰退，在治疗过程中耐受性可能较差，需要更谨慎地选择治疗方案；女性患者在妊娠等特殊生理时期，如果接触致病因素，可能会对胎儿等产生额外影响，需要特别关注。
