胃里空空难受可由生理性、病理性及其他因素引起。生理性因素包括饥饿状态（长时间未进食或饮食结构不合理致胃排空异常）；病理性因素有胃肠道疾病（如十二指肠溃疡空腹痛伴胃空难受、甲亢代谢快致胃排空快、糖尿病血糖控制不佳致低血糖相关胃空难受）和内分泌疾病（如肾上腺皮质功能减退症致胃肠功能紊乱）；其他因素是精神心理因素可致胃肠神经调节紊乱出现胃空难受。
一、生理性因素
1.饥饿状态
当人体长时间未进食时，胃内没有食物填充，就会出现空空的难受感觉。例如，正常的一日三餐间隔时间过长，或者运动量过大导致能量消耗过快，使得胃排空后缺乏食物的充盈，从而引发这种不适感。一般来说，正常成年人胃排空固体食物的时间约为4-6小时，如果超过这个时间没有进食，就可能出现胃里空空难受的情况。对于儿童而言，由于其胃肠消化功能尚未完全发育成熟，胃容量相对较小，更容易因饥饿出现这种症状，比如幼儿可能每隔3-4小时就需要进食一次，若间隔时间延长就较易感觉胃空难受。
2.饮食结构不合理
若饮食中缺乏足够的蛋白质、脂肪等饱腹感强的营养物质，而以大量碳水化合物为主，碳水化合物消化吸收相对较快，容易导致胃很快排空，进而出现胃里空空的难受感。例如，过多食用精白米面等简单碳水化合物食物，一顿饭过后不久就会感觉饥饿，胃有空空的不适。对于女性，可能因减肥等原因过度控制饮食，选择低热量但饱腹感差的食物，也容易出现这种情况；而对于老年人，由于消化功能减退，若饮食结构不当，也会影响胃的充盈状态，引发胃空难受。
二、病理性因素
1.胃肠道疾病
十二指肠溃疡：患者常表现为空腹痛，多在空腹时出现上腹部疼痛，同时伴有胃里空空的难受感觉，疼痛性质可为钝痛、胀痛或灼痛等。其发病机制与胃酸分泌过多有关，胃酸刺激溃疡面引起疼痛，并且由于空腹时胃内酸性环境及胃排空后对溃疡面的刺激，导致胃空难受。例如，有研究表明十二指肠溃疡患者中约60%-70%会出现空腹痛的症状。
甲状腺功能亢进症：甲状腺激素分泌过多，会使机体代谢加快，胃肠蠕动增快，胃排空速度加快，从而出现胃里空空的难受以及易饥饿的表现。患者还常伴有心慌、多汗、体重减轻等症状。据统计，甲状腺功能亢进症患者中约有50%-70%会出现胃肠功能紊乱相关的症状，其中胃空难受是较为常见的一种。对于不同年龄段的患者，症状表现可能有所不同，儿童患者可能除了胃空难受外，还会出现生长发育迟缓等情况；老年患者则可能伴有其他系统的复杂表现。
糖尿病：当血糖控制不佳时，可能出现低血糖反应，患者会感觉胃里空空的难受，同时伴有心慌、手抖、出汗等症状。这是因为低血糖时，交感神经兴奋，刺激胃黏膜等产生不适感。例如，1型糖尿病患者在胰岛素使用不恰当等情况下较易发生低血糖，而2型糖尿病患者在饮食、运动或药物调整不当等情况下也可能出现。对于特殊人群，如老年糖尿病患者，由于其对低血糖的感知能力下降，更需密切关注血糖变化，避免因低血糖导致严重后果。
2.内分泌疾病
肾上腺皮质功能减退症：肾上腺皮质激素分泌不足，可影响机体的代谢等功能，导致胃肠功能紊乱，出现胃里空空难受等症状。患者还可能伴有乏力、低血压、皮肤色素沉着等表现。该疾病相对少见，但一旦发生，会影响多个系统的功能，需要引起重视。不同年龄的患者表现可能有所差异，儿童患者可能出现生长发育不良等情况，成人患者则以全身代谢及功能紊乱为主要表现。
三、其他因素
1.精神心理因素
长期的精神紧张、焦虑、抑郁等情绪问题可能影响胃肠的神经调节，导致胃排空功能紊乱，出现胃里空空难受的感觉。例如，一些长期处于高压工作环境的人群，由于精神压力大，容易出现胃肠功能失调，表现为胃空难受等症状。对于女性，由于其情感相对细腻，更容易受到精神心理因素的影响，当面临生活事件等压力时，更易出现这种与精神心理相关的胃肠不适。而儿童若长期处于紧张的家庭环境等情况，也可能影响胃肠功能，出现胃空难受的情况，但儿童的精神心理因素相对成人更易受家庭等外部环境影响。
