小儿白血病的发生与遗传、环境、病毒、免疫、发病年龄性别及生活方式等多种因素相关。遗传方面某些遗传综合征与发病密切相关；环境因素中辐射（包括电离辐射和非电离辐射）、化学因素（如苯及其衍生物、某些药物）有影响；病毒因素中EB病毒等可能与小儿白血病发生有关；免疫因素上小儿免疫功能低下易增加发病风险；发病年龄性别方面急性淋巴细胞白血病有两个儿童发病高峰，总体男女发病率无显著差异；生活方式上不良生活方式如营养不均衡、缺乏运动等可能间接影响发病。
一、遗传因素
（一）相关情况
某些遗传综合征与小儿白血病的发生密切相关。例如21-三体综合征患儿患白血病的概率明显高于正常儿童。这是因为染色体数目和结构的异常会影响基因的正常表达和调控，使得细胞的增殖、分化等过程出现紊乱，增加了白血病发生的风险。患儿通常有明确的染色体核型异常病史，在家族遗传咨询中可发现家族中可能存在相关遗传倾向。
二、环境因素
（一）辐射因素
1.电离辐射：
小儿如果接受过较大剂量的电离辐射，如核事故泄漏的辐射、医疗上不恰当的多次X线照射等，会损伤细胞的DNA，导致基因突变。研究表明，在受到较高剂量电离辐射暴露后，小儿白血病的发病风险显著升高。例如在日本广岛、长崎原子弹爆炸后的幸存者中，儿童白血病的发病率明显高于未受辐射地区的儿童。
2.非电离辐射：虽然目前对于非电离辐射（如常见的手机、电脑等产生的低强度辐射）与小儿白血病的关系还存在一定争议，但长期处于高浓度非电离辐射环境中可能会对小儿的细胞代谢等产生一定影响，不过目前尚无确凿证据表明其是小儿白血病的主要致病因素，但仍需关注其潜在影响。
（二）化学因素
1.苯及其衍生物：
长期接触含苯的有机溶剂，如一些装修材料中挥发的苯，小儿吸入或接触后，苯会在体内代谢转化为具有致癌性的物质，损伤骨髓造血干细胞。有研究显示，在长期处于苯污染环境中的儿童群体中，白血病的发生率比正常环境中的儿童高出数倍。例如在一些新装修且通风不良的家庭中生活的儿童，接触苯的机会增加，患病风险上升。
2.某些药物：
如长期使用某些细胞毒性药物，虽然这些药物是用于治疗其他疾病，但也可能诱发小儿白血病。不过这种情况相对较少见，但在用药过程中需要密切监测小儿的血液系统变化。例如在治疗某些恶性肿瘤时长期使用烷化剂等药物，可能会导致骨髓细胞的基因突变，进而引发白血病。
三、病毒因素
（一）相关病毒
人类T淋巴细胞病毒-Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）与成人T细胞白血病相关，但在小儿白血病中，EB病毒等可能也有一定作用。EB病毒感染在小儿中较为常见，部分研究发现EB病毒感染可能与小儿白血病的发生存在关联，EB病毒可以通过影响细胞的生长、分化信号通路等，导致细胞异常增殖，增加白血病的发病风险。不过目前对于病毒感染导致小儿白血病的具体机制还在进一步研究中，需要综合多方面因素进行判断。
四、其他因素
（一）免疫因素
小儿自身免疫系统发育尚未完善，免疫功能相对低下时，机体对异常细胞的监视、清除能力减弱。例如先天性免疫缺陷病患儿，由于免疫功能缺陷，更容易发生感染等情况，同时也增加了白血病的发病风险。这类患儿往往有反复感染的病史，且在体检中可发现免疫相关指标异常，如免疫球蛋白水平低下等。
（二）发病年龄与性别因素
小儿白血病在不同年龄阶段的发病情况有所不同，急性淋巴细胞白血病在儿童期（3-4岁和10-14岁）有两个发病高峰，而急性髓细胞白血病各年龄阶段均可发病，但发病率相对低于急性淋巴细胞白血病。在性别方面，总体上男女发病率无显著差异，但不同类型的白血病可能在性别分布上有一些细微差别，但目前尚无明确的性别相关致病因素导致小儿白血病的特异性机制。
（三）生活方式因素
不良的生活方式可能间接影响小儿白血病的发生。例如长期营养不均衡，会导致小儿机体的免疫功能、细胞代谢等受到影响。缺乏某些维生素（如维生素C、维生素E等）和矿物质（如锌等）可能会影响细胞的正常功能，使细胞更容易发生恶变。另外，缺乏运动也可能导致小儿体质下降，免疫功能减弱，增加患病风险。
