儿童急性白血病的发生与遗传因素、环境因素、病毒感染及造血干细胞自身异常相关。遗传因素中某些综合征及家族倾向可增加风险；环境因素里辐射、化学物质接触会损伤细胞或影响造血；病毒感染如HTLV-1、EBV可能关联发病；造血干细胞自身异常分化失控也会引发该病。
一、遗传因素
1.染色体异常与白血病关联：某些遗传性综合征与急性白血病发病密切相关，如21-三体综合征（唐氏综合征）患儿患急性白血病的风险显著高于正常儿童。研究发现，21-三体综合征患者的第21号染色体有额外拷贝，这种染色体数量和结构的异常会影响基因的正常表达和调控，进而增加白血病发生的可能性。一些遗传性的单基因缺陷疾病，如Fanconi贫血，患者由于DNA修复机制存在缺陷，容易发生染色体断裂和重组，使得白血病相关基因的突变概率大幅升高，从而导致急性白血病的发生风险远高于常人。
2.家族遗传倾向：如果家族中有亲属患有白血病，儿童患急性白血病的风险会有所增加。虽然具体的遗传机制尚不完全清楚，但可能涉及到家族中某些白血病相关基因的易感性传递。例如，某些白血病相关的融合基因可能在家族中存在遗传易感性，使得儿童在受到其他致病因素影响时，更容易触发白血病的发生。
二、环境因素
1.辐射暴露：
电离辐射：儿童时期如果受到大剂量的电离辐射，如核事故中的辐射暴露、医疗上不恰当的多次大剂量X线照射等，会损伤细胞的DNA。电离辐射可使骨髓细胞发生突变，影响造血干细胞的正常分化和增殖，进而引发急性白血病。研究表明，在广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，儿童白血病的发病率明显升高，且辐射剂量越高，发病风险越大。
非电离辐射：虽然一般认为非电离辐射如紫外线等对儿童急性白血病的影响相对较小，但长期处于高强度的非电离辐射环境中，也可能对儿童的细胞遗传物质产生一定影响，不过目前相关确切证据相对有限，但仍需引起关注。
2.化学物质接触：
苯及其衍生物：长期接触含苯的有机溶剂，如胶水、油漆等，儿童患急性白血病的风险会增加。苯可以抑制骨髓造血干细胞的增殖和分化，导致染色体畸变。研究发现，在苯作业环境中的儿童，其骨髓细胞的染色体异常率明显高于正常儿童，进而增加了急性白血病的发病几率。
某些药物：长期或不恰当使用某些化疗药物等，也可能增加儿童患急性白血病的风险。例如，某些用于治疗其他疾病的烷化剂类药物，在长期使用过程中可能会引起骨髓细胞的基因突变，从而诱发急性白血病。不过这种情况相对较为少见，多与药物使用的剂量、疗程等不合理因素有关。
农药等环境污染物：儿童接触有机磷农药等环境污染物也可能与急性白血病的发生相关。农药中的某些成分可能具有潜在的致突变性，长期接触会影响儿童的造血系统，破坏正常的造血平衡，增加白血病的发病风险。
三、病毒感染
1.人类T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）：HTLV-1感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，但在儿童中也有报道与某些类型的急性白血病存在关联。HTLV-1病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，影响细胞的生长、分化和凋亡调控机制，导致细胞异常增殖，进而引发急性白血病。研究显示，在HTLV-1流行地区，儿童急性白血病的发病可能与该病毒感染有一定关系。
2.EB病毒（EBV）：EBV感染在儿童中较为常见，虽然大多数EBV感染是自限性的，但在某些情况下，EBV感染可能与儿童急性白血病的发生有关。EBV可以通过多种机制影响细胞的生物学行为，如改变细胞的基因表达、干扰细胞的免疫监视等，从而增加白血病发生的可能性。不过目前关于EBV感染与儿童急性白血病确切的因果关系还需要更多深入的研究来明确。
四、造血干细胞自身异常
儿童自身造血干细胞在发育过程中如果出现异常分化，也可能导致急性白血病的发生。造血干细胞是造血系统的原始细胞，其正常的分化和增殖是维持正常造血功能的关键。当造血干细胞在分化过程中受到某些内在因素影响，如基因突变等，导致其分化失控，异常增殖的白血病细胞大量取代正常的造血细胞，就会引发急性白血病。例如，某些原癌基因的激活或抑癌基因的失活等基因层面的异常，会使造血干细胞的分化程序发生紊乱，进而发展为急性白血病。
