小孩急性淋巴细胞白血病病因未完全明确，主要与遗传因素（染色体异常及家族遗传倾向）、环境因素（辐射暴露、化学物质接触）、病毒感染（如EB病毒感染）相关，遗传因素中染色体异常致唐氏综合征患儿风险高且基因表达谱有差异，家族遗传倾向使家族成员易感性增加；环境因素里电离辐射、医疗辐射、苯及其衍生物、某些化疗药物可损伤造血干细胞致发病；病毒感染中EBV感染可能通过干扰细胞机制增加患病风险但需与其他因素共同作用。
一、遗传因素
1.染色体异常：某些遗传综合征与急性淋巴细胞白血病的发生密切相关。例如，唐氏综合征（21-三体综合征）患儿患急性淋巴细胞白血病的风险明显高于正常儿童。唐氏综合征是由于21号染色体多了一条，这种染色体数量的异常改变了基因的数量和表达调控，使得机体发生白血病的易感性增加。研究发现，唐氏综合征患儿体内的基因表达谱与正常儿童存在差异，涉及到多个与细胞增殖、分化和凋亡相关的基因，这些基因的异常可能导致造血干细胞的异常增殖和分化，进而引发急性淋巴细胞白血病。
2.家族遗传倾向：如果家族中有亲属患有急性淋巴细胞白血病等血液系统疾病，那么小孩患该病的风险可能会升高。虽然具体的遗传方式还不完全清楚，但家族遗传易感性在疾病的发生中起到一定作用。可能存在一些家族性的基因突变或遗传多态性，使得家族成员对白血病相关的环境因素更为敏感，当遇到合适的环境诱因时，就更容易发生急性淋巴细胞白血病。
二、环境因素
1.辐射暴露：
电离辐射：长期接触较高剂量的电离辐射是急性淋巴细胞白血病的危险因素之一。例如，在原子弹爆炸地区，幸存者中急性淋巴细胞白血病的发病率明显升高。电离辐射可以导致DNA损伤，引起基因的突变和染色体的畸变。辐射能够破坏造血干细胞的正常结构和功能，干扰骨髓的正常造血过程，使得造血干细胞异常增殖，从而增加了患急性淋巴细胞白血病的可能性。儿童由于其细胞分裂活跃，对辐射更为敏感，在同等剂量的辐射暴露下，相比成人更容易受到辐射的影响而发生白血病。
医疗辐射：某些儿童因疾病接受过胸部、头部等部位的放疗，也可能增加患急性淋巴细胞白血病的风险。例如，患有某些恶性肿瘤的儿童在接受放疗后，放疗区域的造血干细胞受到辐射损伤，后续可能发生基因的改变，导致急性淋巴细胞白血病的发生。
2.化学物质接触：
苯及其衍生物：长期接触苯的人群，患血液系统疾病的风险增加，其中包括急性淋巴细胞白血病。苯可以作用于骨髓造血干细胞，干扰骨髓的正常造血功能。苯进入人体后，在体内代谢为具有致癌性的物质，能够引起DNA的损伤和基因突变，影响造血干细胞的分化和增殖，导致白血病细胞的异常增殖。例如，在一些化工企业中，工人长期暴露于含苯的环境中，如果防护措施不到位，就容易患上急性淋巴细胞白血病。儿童如果接触到被苯污染的环境，如污染的土壤、水源等，也可能受到苯的影响而增加患病风险。
某些化疗药物：虽然化疗药物是治疗恶性肿瘤的重要手段，但某些化疗药物在长期或不当使用的情况下，可能会诱发第二肿瘤，其中包括急性淋巴细胞白血病。例如，儿童时期因患恶性肿瘤接受过某些烷化剂类化疗药物治疗的患者，在成年后发生急性淋巴细胞白血病的风险较一般人群增高。这是因为化疗药物可以损伤造血干细胞的DNA，导致基因的突变和染色体的异常，使得造血干细胞向白血病细胞方向转化。
三、病毒感染
某些病毒感染与小孩急性淋巴细胞白血病的发生有关。例如，人类T淋巴细胞病毒-Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）感染可能与成人T细胞白血病相关，但在儿童急性淋巴细胞白血病中，EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）感染被认为可能起到一定作用。EBV是一种疱疹病毒，在儿童中感染较为常见，多数为隐性感染或引起轻微的传染性单核细胞增多症等疾病。但有研究发现，在一些急性淋巴细胞白血病患儿的体内可以检测到EBV的基因组，EBV可能通过多种机制影响细胞的增殖、分化和凋亡。例如，EBV可以编码一些蛋白，干扰细胞的信号传导通路，使得造血干细胞的生长和分化失控，从而增加了患急性淋巴细胞白血病的风险。不过，EBV感染只是小孩急性淋巴细胞白血病发病的一个可能的协同因素，并非单一的致病原因，还需要与其他因素共同作用才可能导致疾病的发生。
