恶性贫血是因胃内因子缺乏致维生素B吸收障碍引发的巨幼细胞性贫血，发病与自身免疫致壁细胞或内因子受损、维生素B缺乏影响细胞代谢有关，临床表现有血液、神经、消化等系统症状，诊断靠血常规、维生素B水平、内因子抗体检测及骨髓穿刺等，治疗主要是补充维生素B，早期诊断治疗预后较好，延误则可能致严重后果，不同年龄性别患者情况有差异
一、恶性贫血的定义
恶性贫血是一种由于胃内因子缺乏，导致维生素B吸收障碍而引起的巨幼细胞性贫血。维生素B对于DNA合成、神经系统功能维持等至关重要，缺乏时会影响细胞的正常分裂和代谢，进而引发一系列临床症状。
二、发病机制
1.胃内因子缺乏相关：正常情况下，胃内的壁细胞分泌内因子，内因子与维生素B结合形成复合物，保护维生素B不被肠道内的酶破坏，并促进其在回肠部位的吸收。恶性贫血患者多存在自身免疫性问题，体内产生攻击壁细胞或内因子的抗体，导致壁细胞受损或内因子缺乏，使得维生素B无法正常吸收。例如，自身免疫性疾病相关的抗体产生是重要的发病诱因，这种自身免疫反应在一些遗传易感性个体中更容易发生，不同年龄、性别人群都可能因遗传因素而存在易感性差异，若有自身免疫性疾病病史的人群，发生恶性贫血的风险相对更高。
2.对细胞代谢的影响：维生素B缺乏会干扰四氢叶酸的循环利用，四氢叶酸是DNA合成过程中必需的辅酶，其缺乏会导致DNA合成障碍，骨髓中的幼红细胞分裂增殖速度减慢，细胞体积增大，形成巨幼红细胞，这些异常的红细胞寿命较短，从而引起贫血。在不同年龄阶段，骨髓的造血功能有所不同，儿童时期骨髓造血储备能力相对较弱，恶性贫血导致的巨幼红细胞性贫血可能对儿童的生长发育影响更为显著；女性在生理期、孕期等特殊生理阶段，对维生素B的需求增加，若本身存在发病机制相关因素，更易诱发恶性贫血。
三、临床表现
1.血液系统表现：患者会出现贫血相关症状，如面色苍白、乏力、头晕等。由于红细胞数量减少和功能异常，携氧能力下降，导致全身组织器官供氧不足，不同年龄、性别的患者都会有这些非特异性的贫血表现，但儿童可能还会伴有生长发育迟缓等情况，因为其正常生长发育需要充足的造血原料支持。
2.神经系统表现：维生素B缺乏会影响神经系统，出现手足麻木、感觉异常、行走不稳等症状。神经系统症状的发生与维生素B对神经髓鞘合成等的重要作用有关，不同年龄人群神经系统的表现可能有所差异，老年人本身神经系统功能有一定退化，恶性贫血导致的神经系统症状可能更容易被察觉且对生活影响较大；女性在孕期若发生恶性贫血，神经系统症状可能会对自身和胎儿产生不良影响，因为胎儿的神经系统发育也依赖良好的营养供应。
3.消化系统表现：部分患者会有食欲不振、腹胀、腹泻等消化系统症状，这是因为维生素B缺乏影响了胃肠道黏膜的正常代谢和功能，不同年龄和性别的患者消化系统症状的严重程度可能不同，儿童可能因消化系统症状影响进食，进而加重营养缺乏状况。
四、诊断方法
1.血常规检查：可见大细胞性贫血，红细胞平均体积（MCV）增大，红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）正常等表现。通过血常规初步筛查可以发现贫血及红细胞形态的异常，不同年龄人群的血常规正常参考值不同，儿童的MCV等指标与成人有差异，需要结合儿童的正常范围来判断是否异常。
2.维生素B水平检测：血清维生素B浓度低于正常范围（一般血清维生素B正常参考值为133-675pmol/L）。检测维生素B水平是确诊恶性贫血的重要依据之一，不同检测方法可能有一定差异，但结果低于正常范围提示维生素B缺乏可能。
3.内因子抗体检测：存在抗壁细胞抗体或抗内因子抗体，这是自身免疫性恶性贫血的重要诊断依据。通过检测相应抗体可以明确发病的自身免疫机制，不同性别和年龄人群中抗体阳性率可能有一定差异，但对于诊断恶性贫血具有特异性意义。
4.骨髓穿刺检查：骨髓象显示增生活跃，以红系增生为主，出现巨幼红细胞，占比常超过10%，粒细胞和巨核细胞系也可有巨幼变。骨髓穿刺检查可以直接观察骨髓细胞的形态变化，对于明确巨幼细胞性贫血的诊断及病因判断有重要价值，不同年龄患者的骨髓象表现可能因骨髓造血功能状态不同而有所差异。
五、治疗
主要是补充维生素B，通常采用肌肉注射维生素B的方式进行治疗，使维生素B水平逐渐恢复正常。对于自身免疫性因素相关的恶性贫血，在补充维生素B的基础上，还需要针对自身免疫情况进行综合管理，但具体药物使用需遵循循证医学原则，根据患者具体情况由医生选择合适的治疗方案。在治疗过程中，不同年龄、性别的患者需要密切监测维生素B水平及相关症状的改善情况，儿童患者在治疗时要特别关注生长发育指标的变化，女性患者要考虑生理期、孕期等特殊情况对治疗效果的影响。
六、预后
如果能够早期诊断并及时补充维生素B，大多数患者的贫血症状和神经系统症状可以得到改善，预后较好。但如果延误诊断和治疗，可能会导致神经系统不可逆的损伤等严重后果。不同年龄患者的预后有所不同，儿童患者早期干预后恢复相对较好，老年人若合并其他基础疾病，预后可能会受到一定影响；女性患者在特殊生理阶段及时治疗对预后也至关重要。
