湿疹的发生与遗传因素、皮肤屏障功能异常、免疫系统异常和环境因素密切相关。遗传使家族有过敏体质成员者患湿疹风险增加，基因异常影响皮肤屏障和免疫调节；皮肤屏障功能异常时易引发湿疹，婴幼儿更易出现；免疫系统失衡致过度活跃产生炎性介质引发炎症，免疫调节紊乱等也促发湿疹；环境中接触过敏原、气候及污染等因素易诱发湿疹，儿童受环境因素影响更突出。
皮肤屏障功能异常
皮肤是人体最大的器官，也是重要的屏障。当皮肤屏障功能出现问题时，就容易引发湿疹。正常皮肤的角质层、皮脂膜等结构能够阻止外界有害物质的侵入，并防止水分过度流失。如果皮肤屏障功能受损，如角质层的脂质成分异常、角质形成细胞功能障碍等，就会使皮肤的保水能力下降，对外界刺激的抵御能力减弱。例如，长期处于干燥环境中，或者频繁使用刺激性强的肥皂、清洁剂等，都可能破坏皮肤屏障，增加湿疹的发病几率。婴幼儿的皮肤相对薄嫩，屏障功能尚未完全发育成熟，所以相比成年人更容易出现皮肤屏障功能异常，进而引发湿疹。
免疫系统异常
免疫系统的失衡也与湿疹的发生密切相关。正常情况下，免疫系统能够识别和抵御外来的病原体等，但在湿疹患者中，免疫系统可能出现过度活跃的情况。例如，Th2型免疫反应过度激活，会导致机体产生过多的炎性介质，如白细胞介素-4、白细胞介素-13等，这些炎性介质会引起皮肤的炎症反应，出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹的典型症状。此外，机体的免疫调节紊乱，如T淋巴细胞亚群失衡等，也会影响皮肤的免疫状态，促使湿疹的发生。而且，一些慢性疾病、压力过大等因素也可能通过影响免疫系统来间接导致湿疹的出现。
环境因素
环境因素是诱发湿疹的常见原因之一。其中包括接触过敏原，如花粉、尘螨、动物毛发皮屑等。当人体接触到这些过敏原后，免疫系统会产生免疫反应，引发皮肤的炎症。例如，尘螨是室内常见的过敏原，生活在布满尘螨的环境中，很容易诱发湿疹发作。另外，气候因素也很关键，干燥的气候会使皮肤水分流失加快，破坏皮肤屏障；而湿热的环境则有利于某些微生物的滋生，也可能刺激皮肤引发湿疹。还有，长期生活在污染较为严重的环境中，空气中的有害颗粒物等刺激皮肤，也可能增加湿疹的发病风险。对于儿童来说，他们的活动范围相对较窄，接触环境中过敏原等的机会相对固定，所以环境因素对儿童湿疹的影响更为突出。
