肺动脉反流的发生与多种因素相关，包括先天性心脏结构异常（如法洛四联症、动脉导管未闭术后）、肺动脉高压（原发性及继发性，原发性与遗传、自身免疫等有关，继发性与慢性阻塞性肺疾病等有关）、肺动脉瓣病变（肺动脉瓣钙化随年龄增长发生率升高，肺动脉瓣先天发育异常可致反流）。
一、先天性心脏结构异常
1.法洛四联症相关：法洛四联症是一种常见的先天性心脏畸形，其中肺动脉瓣狭窄等情况可能导致肺动脉反流。在胎儿发育过程中，由于基因、环境等多种因素影响心脏结构形成，法洛四联症患儿存在室间隔缺损、肺动脉狭窄、主动脉骑跨和右心室肥厚等病理改变，进而引发肺动脉反流。例如，研究发现法洛四联症患儿中肺动脉反流的发生率与肺动脉瓣狭窄的严重程度等因素相关，肺动脉瓣狭窄越严重，发生肺动脉反流的可能性相对越高。
2.动脉导管未闭术后影响：动脉导管未闭患儿在接受手术治疗后，可能因手术操作等原因导致肺动脉瓣结构或功能异常，从而出现肺动脉反流。动脉导管未闭时，主动脉血液分流至肺动脉，使肺动脉压力升高，长期如此会影响肺动脉瓣，术后这种影响可能仍存在或进一步导致肺动脉反流。不同年龄的动脉导管未闭患儿术后发生肺动脉反流的概率可能不同，一般来说，年龄较小的患儿由于心脏结构仍在发育中，术后出现肺动脉反流的风险相对可能有差异。
二、肺动脉高压相关
1.原发性肺动脉高压：原发性肺动脉高压病因尚不明确，但可能与遗传、自身免疫等因素有关。肺动脉高压会使肺动脉压力升高，长期的高压状态会对肺动脉瓣产生影响，导致肺动脉瓣反流。在不同性别中，原发性肺动脉高压的发病情况可能有差异，一般女性相对男性可能有一定的发病特点，但具体到对肺动脉反流的影响，主要是基于肺动脉高压本身对肺动脉瓣的力学作用，无论是男性还是女性，肺动脉高压导致肺动脉瓣承受异常压力，进而引发反流。对于生活方式方面，长期处于高海拔地区等可能影响血氧含量的生活方式也可能与原发性肺动脉高压的发生相关，从而间接导致肺动脉反流，这类人群需要关注血氧变化等情况。
2.继发性肺动脉高压：由其他疾病引起的肺动脉高压，如慢性阻塞性肺疾病、先天性心脏病等继发的肺动脉高压。以慢性阻塞性肺疾病为例，患者长期存在气道阻塞，气体交换障碍，导致缺氧，进而引起肺血管收缩、重构，肺动脉压力升高，最终导致肺动脉反流。不同年龄的慢性阻塞性肺疾病患者，由于肺功能受损程度不同，继发肺动脉高压及肺动脉反流的情况也不同，年龄较大的患者往往肺功能受损更严重，发生肺动脉反流的可能性相对更高。病史方面，有长期慢性肺部疾病病史的人群，更易出现肺动脉高压相关的肺动脉反流情况。
三、肺动脉瓣病变
1.肺动脉瓣本身的器质性病变：
肺动脉瓣钙化：随着年龄增长，部分人群可能出现肺动脉瓣钙化，这是一种退行性病变。年龄较大的人群发生肺动脉瓣钙化的概率相对较高，钙化的肺动脉瓣会影响其正常的启闭功能，导致肺动脉反流。例如，通过影像学检查发现，在60岁以上人群中，肺动脉瓣钙化的发生率有所增加，进而引发肺动脉反流的比例也相应升高。
肺动脉瓣先天发育异常：除了前面提到的法洛四联症等相关的肺动脉瓣异常外，单纯的肺动脉瓣先天发育异常，如肺动脉瓣瓣叶数目异常、瓣叶形态异常等，也会导致肺动脉反流。这种先天发育异常可能在胎儿时期就已存在，不同性别的胎儿发生肺动脉瓣先天发育异常的概率理论上无明显性别差异，但在出生后的成长过程中，可能因不同的生理变化等因素影响肺动脉反流的表现。
