三尖瓣返流的原因包括先天性因素和后天性因素。先天性因素有三尖瓣发育异常（胎儿发育中心脏结构异常致三尖瓣结构缺陷引发返流，儿童中常见）和心内膜垫缺损（影响三尖瓣正常形成与功能致返流，儿童中不少见）；后天性因素包括瓣膜病变相关的风湿性心脏病（风湿热反复发作致三尖瓣瓣叶病变引发返流，中青年多见）、感染性心内膜炎（病原体感染累及三尖瓣致返流，各年龄段均可发生，特定人群易患）；心脏扩大相关的冠心病（冠状动脉病变致心肌重构心脏扩大引发三尖瓣相对性关闭不全返流，中老年男性多见）、心肌病（扩张型心肌病心腔扩大致三尖瓣相对性返流，各年龄段均可发病且进行性发展；肥厚型心肌病心肌肥厚致部分患者出现三尖瓣返流，中青年多见，有遗传倾向）；其他因素的肺动脉高压（各种原因致肺动脉高压使右心室后负荷增加引发三尖瓣返流，不同年龄人群诱因不同）、外伤（胸部严重外伤直接损伤三尖瓣结构致返流，多见于有胸部外伤史人群）。
一、先天性因素
（一）三尖瓣发育异常
胎儿在发育过程中，心脏结构形成出现异常，可能导致三尖瓣本身的结构存在缺陷，比如瓣叶数目异常、瓣叶结构畸形等，从而引发三尖瓣返流。这种情况往往在出生时就已存在，与遗传因素以及孕期的一些不良因素（如母亲在孕期接触某些致畸物质等）可能有关，不同年龄段的人群都可能因胚胎发育时期的问题出现此情况，在儿童群体中较为常见的先天性心脏发育异常相关的三尖瓣返流就多源于此。
（二）心内膜垫缺损
心内膜垫在胚胎发育过程中起着重要作用，若心内膜垫缺损，会影响心脏房室瓣的正常形成，其中就包括三尖瓣的正常结构和功能，进而导致三尖瓣返流。该情况在胎儿期就已存在发育上的问题，对于不同年龄的人群，若存在心内膜垫缺损相关情况，都可能引发三尖瓣返流问题，儿童中因心内膜垫缺损导致三尖瓣返流的病例并不少见。
二、后天性因素
（一）瓣膜病变相关
1.风湿性心脏病
风湿热反复发作会累及心脏瓣膜，三尖瓣是常见受累部位之一。风湿性炎症会导致三尖瓣瓣叶增厚、粘连、钙化等，使得三尖瓣在心脏收缩期不能正常关闭，从而出现返流。这种情况在中青年人群中相对较多见，女性和男性都可能患病，与链球菌感染后引发的自身免疫反应有关，患者往往有链球菌感染病史，且病情可能会随着风湿活动的发作而加重。
2.感染性心内膜炎
细菌、真菌等病原体感染心内膜，累及三尖瓣时，会导致三尖瓣瓣膜出现赘生物，影响瓣膜的关闭功能，引起返流。任何年龄段都可能发生，尤其是有心脏基础疾病、免疫功能低下人群（如长期使用免疫抑制剂者、静脉药瘾者等）更容易罹患。感染性心内膜炎发病时，患者可能出现发热、心脏杂音等表现，若不及时治疗，三尖瓣返流情况会逐渐加重。
（二）心脏扩大相关
1.冠心病
长期的冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、坏死，引起心肌重构，使心脏扩大。当左心室扩大时，可能会牵拉三尖瓣环，导致三尖瓣相对性关闭不全，从而出现返流。多见于中老年人群，男性相对多见，患者往往有高血压、高血脂、糖尿病等心血管疾病危险因素，病情进展与冠状动脉病变程度相关。
2.心肌病
扩张型心肌病：以心腔扩大和心肌收缩功能减退为特征，心脏扩大可引起三尖瓣相对性返流。各个年龄段均可发病，病情呈进行性发展，家族性发病可能与遗传因素有关，患者会逐渐出现心力衰竭等表现，三尖瓣返流情况也会随之变化。
肥厚型心肌病：心肌肥厚可影响心脏的正常结构和功能，部分患者可能出现三尖瓣返流。多见于中青年人群，有一定的遗传倾向，患者活动后可能出现呼吸困难、胸痛等症状，三尖瓣返流情况与心肌肥厚的程度和部位等有关。
（三）其他因素
1.肺动脉高压
各种原因导致的肺动脉高压，会使右心室后负荷增加，右心室压力升高，进而引起三尖瓣返流。例如慢性阻塞性肺疾病患者，长期肺部疾病导致肺血管阻力增加，引起肺动脉高压，可继发三尖瓣返流；先天性心脏病导致的肺动脉高压也较为常见，不同年龄人群因基础疾病不同而有不同的肺动脉高压诱因，长期肺动脉高压会逐渐损害三尖瓣功能导致返流。
2.外伤
胸部受到严重外伤时，可能直接损伤三尖瓣结构，导致三尖瓣返流。这种情况多见于有胸部外伤史的人群，如交通事故、高处坠落等导致胸部受伤的患者，外伤的严重程度不同，对三尖瓣的损伤程度也不同，从而影响三尖瓣的返流情况。
