高血压的发病机制
高血压的发生涉及多种机制。肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活时，肾素使血管紧张素原转变为血管紧张素Ⅰ，再经转化酶变为血管紧张素Ⅱ，后者缩血管并促醛固酮分泌致血压升高；交感神经系统兴奋时，去甲肾上腺素使血管收缩、心输出量增加致血压升高；肾脏钠排泄功能异常时，钠潴留使血容量等改变致血压升高；血管内皮功能异常时，舒张因子减少、缩血管物质等增多致血管阻力增加；遗传因素中基因多态性等使有家族史者易患；肥胖者因脂肪释放物质等致血压升高；年龄增长使老年人易患，更年期后女性高血压风险增加；吸烟、过量饮酒等生活方式因素也会增加高血压发病风险。
一、神经内分泌系统的作用机制
（一）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活
1.肾素释放：当肾灌注压降低、肾交感神经兴奋或远曲小管钠负荷减少时，肾小球旁器的球旁细胞会释放肾素。肾素是一种蛋白水解酶，它进入血液循环后，作用于肝脏合成的血管紧张素原，使其转变为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）。
2.血管紧张素转化：血管紧张素Ⅰ在肺循环中经血管紧张素转化酶（ACE）的作用，转变为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ是RAAS中的关键活性物质，它具有强烈的缩血管作用，可使全身小动脉收缩，外周血管阻力增加，从而导致血压升高。同时，AngⅡ还能刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，醛固酮作用于肾小管，促进钠和水的重吸收，使血容量增加，进一步升高血压。
（二）交感神经系统激活
1.交感神经兴奋的诱因：多种因素可导致交感神经系统兴奋，例如精神紧张、压力过大、寒冷刺激等。当人体处于这些应激状态时，交感神经节前纤维释放去甲肾上腺素，作用于节后交感神经末梢的肾上腺素能受体，使节后交感神经释放大量去甲肾上腺素。
2.对血压的影响：去甲肾上腺素作用于血管平滑肌上的α受体，引起血管收缩，外周阻力增加；同时也能作用于心肌细胞膜上的β受体，增加心肌收缩力、加快心率，使心输出量增加，最终导致血压升高。长期的交感神经兴奋会使血压持续处于较高水平。
二、钠代谢与高血压
（一）肾脏钠排泄功能异常
1.肾脏对钠的调节机制：正常情况下，肾脏通过肾小球滤过和肾小管重吸收来维持钠的平衡。肾小球滤过率和肾小管重吸收功能共同作用，使机体钠的摄入量和排出量保持相对稳定。然而，在高血压患者中，可能存在肾脏对钠的排泄功能障碍。
2.钠潴留与血压升高：当肾脏对钠的排泄减少时，会导致钠在体内潴留。钠潴留使细胞外液容量增加，血容量增多，进而使心脏前负荷增加。为了将过多的血液泵出，心脏需要加强收缩，长期如此会导致心肌肥厚。同时，血容量增加还会使血管壁受到的压力增大，外周阻力升高，最终引起血压升高。例如，有研究表明，高盐饮食的人群患高血压的风险明显增加，就是因为高盐摄入会导致钠潴留，影响钠代谢平衡，从而促进高血压的发生。
三、血管内皮功能异常
（一）血管内皮细胞的正常功能
血管内皮细胞能够合成和释放多种生物活性物质，如一氧化氮（NO）、前列环素（PGI）等，这些物质具有舒张血管、抑制血小板聚集和抗炎等作用，对维持血管的正常张力和心血管系统的稳态起着重要作用。
（二）高血压时血管内皮功能的改变
在高血压状态下，血管内皮细胞功能发生异常。一方面，内皮细胞合成和释放NO、PGI等血管舒张因子减少；另一方面，内皮细胞会分泌更多的缩血管物质和炎症因子，如内皮素-1（ET-1）等。缩血管物质增多会导致血管收缩，炎症因子的释放会引起血管炎症反应，进一步损伤血管内皮，破坏血管的正常舒张功能，使血管阻力增加，血压持续升高。例如，糖尿病合并高血压的患者，由于高血糖等因素的影响，血管内皮功能异常更为明显，更容易出现严重的心血管并发症。
四、遗传因素与高血压
（一）基因多态性与高血压
1.相关基因的作用：已经发现多个与高血压相关的基因位点。例如，血管紧张素转换酶基因（ACE基因）存在插入/缺失（I/D）多态性，DD基因型个体的ACE活性较高，血浆中AngⅡ水平相对较高，更容易发生高血压。另外，钠通道相关基因、盐皮质激素受体基因等的多态性也与高血压的发生密切相关。
2.遗传易感性：遗传因素在高血压的发病中起到重要的基础作用。具有高血压家族史的人群，其遗传易感性增加。然而，遗传因素并不是单独起作用，还需要与环境因素相互作用才会导致高血压的发生。比如，一个有高血压家族遗传背景的人，如果同时长期处于高盐饮食、精神紧张等不良环境因素中，就会大大增加患高血压的风险。
五、其他因素与高血压
（一）肥胖
1.肥胖导致高血压的机制：肥胖者体内脂肪组织增多，尤其是腹部脂肪堆积，会释放大量的炎症因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素等。这些物质会影响胰岛素抵抗、RAAS系统和交感神经系统等，导致血压升高。同时，肥胖者的血容量增加，心脏负担加重，也会促进高血压的发生。
2.不同年龄段肥胖与高血压的关系：无论是儿童、青少年还是成年人，肥胖都是高血压的重要危险因素。对于儿童肥胖导致的高血压，需要关注其生长发育过程中的代谢变化，早期干预肥胖可以降低成年后患高血压等心血管疾病的风险。
（二）年龄与性别
1.年龄因素：随着年龄的增长，血管弹性下降，血管壁的顺应性降低，外周阻力增加。同时，肾脏等器官的功能逐渐衰退，对钠的调节能力下降，这些都使得老年人更容易发生高血压。例如，65岁以上的老年人中，高血压的患病率明显高于年轻人群。
2.性别因素：在更年期前，女性患高血压的比例低于男性，但更年期后，女性患高血压的风险逐渐增加，接近男性水平。这与女性更年期后雌激素水平下降有关，雌激素具有一定的血管保护作用，雌激素水平降低后，血管的保护机制减弱，从而增加了高血压的发病风险。
（三）生活方式因素
1.吸烟：吸烟时吸入的尼古丁等有害物质会刺激交感神经，使心率加快、血压升高，同时还会损伤血管内皮细胞，影响血管的正常功能，长期吸烟会显著增加高血压的发病风险。
2.过量饮酒：长期过量饮酒会激活RAAS系统，增加心脏负担，损伤血管内皮，导致血压升高。研究表明，每日饮酒量超过一定限度（如男性每日饮酒酒精量超过40g，女性超过20g），患高血压的风险明显增加。
