黑色素瘤的发生受多种因素影响，遗传因素方面部分黑色素瘤具遗传倾向，携带特定突变基因风险高；紫外线暴露是重要环境因素，长期暴露易损伤DNA致黑素细胞异常增殖恶变；皮肤色素相关因素中，皮肤黑素含量少者等更易受紫外线影响，既往严重晒伤史也增加风险；其他潜在因素包括某些良性皮肤病变恶变及免疫系统功能低下人群易患，不同年龄、性别在相关因素影响下有不同表现但无本质性别特异性差异。
一、遗传因素
部分黑色素瘤具有遗传倾向。例如，一些家族性黑色素瘤综合征与特定基因的突变相关，如CDKN2A基因等的突变。携带这些突变基因的个体，其发生黑色素瘤的风险显著高于普通人群。在有家族黑色素瘤病史的人群中，遗传因素在黑色素瘤形成过程中起到了重要的起始作用。不同性别在遗传易感性上可能并无明显差异，但家族遗传背景对各年龄段人群都有影响，儿童若有家族黑色素瘤病史，也需密切关注相关皮肤变化情况。
二、紫外线暴露
紫外线（UV）是引发黑色素瘤的重要环境因素。长期暴露在阳光下，尤其是高强度的紫外线辐射，会损伤皮肤细胞的DNA。皮肤中的黑素细胞在应对紫外线损伤时，可能发生异常增殖和恶变。例如，长期从事户外工作且未做好防晒措施的人群，由于频繁接受紫外线照射，患黑色素瘤的风险增加。不同生活方式中，长期户外活动、频繁日光浴等人群紫外线暴露程度高，更易受其影响。年龄方面，儿童时期过度的紫外线暴露会增加成年后患黑色素瘤的风险，因为儿童皮肤对紫外线的抵御能力相对较弱，且紫外线对皮肤细胞的损伤是长期累积的过程。
三、皮肤色素相关因素
皮肤的色素类型与黑色素瘤形成密切相关。皮肤中黑色素含量较少的人群，如白种人，相较于黑色素含量高的人群（如黑种人），对紫外线的抵御能力更弱，更易因紫外线损伤导致黑色素瘤。对于不同性别，在皮肤色素相关风险上并无本质差异，但女性若有追求美白而过度使用可能影响皮肤屏障功能的产品等情况，也可能间接增加黑色素瘤风险。在病史方面，若既往有皮肤严重晒伤史，会使皮肤细胞DNA损伤积累，进而增加黑色素瘤形成的可能性。
四、其他潜在因素
某些良性皮肤病变的恶变也可能引发黑色素瘤，如先天性巨大痣等。此外，免疫系统功能低下的人群，如艾滋病患者等，由于机体对异常细胞的监视和清除能力减弱，也更容易发生黑色素瘤。不同年龄阶段的人群，免疫系统功能状态不同，儿童免疫系统尚未完全发育成熟，相对更易受免疫系统功能低下相关因素影响；老年人免疫系统功能逐渐衰退，也会增加相关风险。性别方面，在免疫系统功能低下导致黑色素瘤风险增加的机制中，男女并无明显性别特异性差异，但不同性别在面临免疫系统相关疾病时的处理方式可能不同，进而间接影响黑色素瘤的发生发展。
