皮脂腺瘤的发生与多种因素相关，遗传因素方面，结节性硬化症等常染色体显性遗传性疾病的TSC1和TSC2基因突变会增加风险；胚胎发育异常时，皮肤附属器发育受干扰致皮脂腺分化增殖异常可引发；细胞信号通路异常会使皮脂腺细胞异常增殖从而形成；此外环境因素及个体激素水平等也可能有一定影响但需进一步明确。
一、遗传因素相关
皮脂腺瘤可能与遗传因素有关，某些遗传性综合征相关基因的突变可能会增加皮脂腺瘤的发生风险。例如，结节性硬化症是一种常染色体显性遗传性疾病，患者常伴有皮脂腺瘤等皮肤表现，研究发现其与TSC1和TSC2基因的突变密切相关，这些基因突变会影响细胞的生长和分化调控，使得皮肤等组织中出现异常的皮脂腺增生形成皮脂腺瘤。在有家族遗传病史的人群中，相对来说发生皮脂腺瘤的潜在风险更高，这与家族遗传基因的传递有关，携带相关致病基因的个体更容易出现皮脂腺瘤相关的病理改变。
二、胚胎发育异常相关
在胚胎发育过程中，如果出现异常情况也可能导致皮脂腺瘤的形成。胚胎时期皮肤附属器的发育受到干扰，皮脂腺的分化、增殖等过程出现异常，就可能导致皮脂腺瘤的发生。例如在胚胎早期的一些细胞分化调控信号出现偏差，影响了皮脂腺的正常发育路径，使得皮脂腺组织不能按照正常的生理模式形成，从而发展为皮脂腺瘤。这种胚胎发育异常的情况可能受到多种因素影响，包括母体在孕期的一些不良因素，如感染、接触某些致畸物质等，但具体的胚胎发育异常机制还在进一步的研究探索中，不过可以确定胚胎发育过程中的异常是引发皮脂腺瘤的一个重要因素。
三、细胞信号通路异常相关
细胞内的信号通路对于细胞的生长、增殖、分化等过程起着重要的调控作用。当细胞信号通路出现异常时，可能会导致皮脂腺细胞的异常增殖。例如，某些生长因子相关的信号通路发生紊乱，使得皮脂腺细胞不受控制地增殖，进而形成皮脂腺瘤。研究发现，一些与细胞增殖、分化相关的信号传导途径，如PI3K-Akt信号通路等，如果出现异常激活或抑制，会影响皮脂腺细胞的正常生物学行为，导致皮脂腺瘤的形成。不同个体由于基因背景等差异，细胞信号通路异常发生的概率和具体表现可能不同，这也使得皮脂腺瘤的发生在不同个体间存在一定差异。
四、其他潜在因素相关
一些环境因素也可能在一定程度上影响皮脂腺瘤的发生。比如长期暴露于某些化学物质环境中，可能会对皮肤细胞的基因和细胞功能产生影响，增加皮脂腺瘤的发生风险。但相对遗传和胚胎发育等因素来说，环境因素在皮脂腺瘤发生中的作用相对较为复杂，且需要更多的研究来明确具体的作用机制和相关关联程度。另外，个体的激素水平等因素也可能有一定影响，虽然目前对于激素水平与皮脂腺瘤发生的具体关系研究还不是完全明确，但有研究提示激素变化可能会对皮脂腺的功能产生影响，进而与皮脂腺瘤的形成存在潜在联系。
