肾上腺腺瘤形成与内分泌因素、遗传因素、细胞增殖与调控异常、环境因素相关。内分泌调节紊乱如垂体疾病致ACTH分泌异常等可引发；部分具遗传倾向，如MEN1相关；细胞增殖调控异常，原癌基因激活或抑癌基因失活等致细胞过度增殖；长期接触化学物质或精神压力等环境因素也有影响。
一、内分泌因素相关
肾上腺腺瘤的形成可能与内分泌调节紊乱有关。例如，某些垂体疾病可能导致促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌异常，长期的ACTH过度分泌会刺激肾上腺皮质增生，进而可能引发腺瘤形成。有研究表明，在库欣综合征患者中，约80%是由于垂体分泌ACTH过多导致肾上腺皮质腺瘤或增生引起皮质醇分泌过多，这体现了内分泌轴失衡在肾上腺腺瘤形成中的作用。对于儿童患者，如果存在垂体ACTH分泌异常相关疾病，更易影响肾上腺的正常生长发育，增加腺瘤形成风险；而成年女性可能因内分泌周期变化等因素，在特定内分泌紊乱情况下，肾上腺腺瘤形成概率相对有所不同。
二、遗传因素相关
部分肾上腺腺瘤具有遗传倾向。一些遗传性综合征可能与肾上腺腺瘤的发生密切相关，如多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1），患者常伴有甲状旁腺、垂体、胰腺等内分泌腺的肿瘤，其中也包括肾上腺腺瘤。研究发现，MEN1基因的突变会影响细胞的正常生长和调控，增加肾上腺发生腺瘤的可能性。对于有家族遗传病史的人群，尤其是有MEN1等相关遗传综合征家族史的个体，其肾上腺腺瘤形成的风险相对较高，需要更加密切地进行监测，因为遗传因素从基因层面改变了细胞的生物学行为，使得肾上腺组织更易出现异常增殖形成腺瘤。
三、细胞增殖与调控异常相关
肾上腺组织内细胞的增殖与调控异常是腺瘤形成的重要原因。正常情况下，肾上腺细胞的增殖受到多种信号通路的精细调节，当这些调节机制出现紊乱时，细胞可能过度增殖。例如，一些原癌基因的激活或抑癌基因的失活会导致肾上腺皮质细胞异常增殖。如RAS基因突变等可能参与肾上腺皮质腺瘤的发生，RAS基因编码的蛋白参与细胞内信号传导，当该基因发生突变时，会持续激活细胞增殖信号，促使肾上腺皮质细胞不受控制地增殖，最终形成腺瘤。不同年龄、性别的人群，其体内细胞增殖调控相关基因的表达和稳定性可能存在差异，从而影响腺瘤形成的易感性，比如老年人群可能由于细胞修复能力下降等因素，在细胞增殖调控异常时更易发展为腺瘤。
四、环境因素相关
长期暴露于某些环境因素也可能与肾上腺腺瘤形成有关。例如，长期接触某些化学物质，如有机溶剂等，可能会对肾上腺组织细胞产生不良影响，干扰细胞的正常代谢和增殖调控，增加腺瘤形成风险。此外，长期的精神压力等应激状态可能通过神经-内分泌-免疫调节网络影响肾上腺的功能，导致肾上腺皮质细胞功能紊乱，进而促进腺瘤形成。对于长期处于高污染环境或有长期精神应激的人群，需要关注肾上腺健康状况，因为环境因素通过多种途径干扰了肾上腺的正常生理过程，使得腺瘤形成的可能性增加。
