千日疮的诊断可通过临床表现观察，可见皮肤上特定特征的丘疹；体格检查可初步判断是否符合典型表现；皮肤镜检查能辅助更准确诊断；不典型或诊断困难时进行组织病理学检查，包括样本获取及镜下可见表皮乳头瘤样增生等典型特征以明确诊断，不同人群检查有相应特点及操作规范。
一、临床表现观察
千日疮主要表现为皮肤上出现单个或多个表面粗糙、质地坚硬的丘疹，颜色多为灰黄、污褐或正常肤色，大小如针尖至豌豆大，呈圆形或多角形，境界清楚，一般无自觉症状，部分患者可能会有轻微压痛，好发于手指、手背、甲缘及足部、头面部、颈部等部位，不同年龄、性别、生活方式及病史的人群均可发生，若有相关皮肤异常表现需引起重视。
二、体格检查
医生会对患者病变部位进行详细的体格检查，观察丘疹的形态、大小、数目、颜色等特征，还会检查周围皮肤情况，判断是否有其他异常表现，通过体格检查初步判断是否符合千日疮的典型皮肤表现特征，不同人群的体格检查操作基本一致，但需根据个体情况细致进行。
三、皮肤镜检查
皮肤镜可放大观察皮肤表面及表皮下结构，有助于更清晰地观察千日疮皮损的细节，如是否存在特征性的血管形态等，通过皮肤镜检查能辅助医生更准确地诊断千日疮，对于不同年龄、性别等人群均可进行皮肤镜检查，其操作相对安全且能提供更精准的皮损信息。
四、组织病理学检查
1.样本获取：对于一些不典型或诊断困难的情况，可能会进行组织病理学检查。医生会通过局部麻醉后，用活检钳取部分病变组织样本。
2.镜下表现：在显微镜下观察可见表皮呈乳头瘤样增生，棘层肥厚，表皮突延长，在棘层上部和颗粒层可见大量空泡化细胞，这些空泡化细胞较大，胞质淡染，核浓缩深染，此为千日疮的典型组织病理学特征，通过组织病理学检查可明确诊断千日疮，不同人群的组织病理学表现基本一致，检查过程需严格遵循无菌等操作规范以保证结果准确性。
