红斑狼疮的发病受遗传、环境、性激素因素影响，遗传具易感性，家族有患者亲属风险高，不同种族发病率差异反映遗传影响；环境中紫外线照射可致皮肤细胞DNA改变引发免疫反应，某些病毒感染可激活免疫系统致自身免疫反应，部分药物可诱发红斑狼疮样综合征；女性发病率明显高于男性，与性激素有关，雌激素促进自身抗体产生，女性特定时期病情易波动，男性雄激素有一定保护作用但也可患病。
环境因素
1.紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是诱发红斑狼疮的重要环境因素之一。紫外线可以使皮肤细胞的DNA发生改变，产生抗原性物质，从而引发免疫系统的异常反应。长期暴露在阳光下，尤其是在紫外线强度较高的地区或季节，会显著增加红斑狼疮发病的风险。例如，在夏季阳光强烈时，红斑狼疮患者病情更容易复发或加重。
2.感染因素：某些病毒感染可能与红斑狼疮的发病相关。比如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能会激活免疫系统，导致自身免疫反应的发生。当人体感染这些病毒后，免疫系统错误地将自身组织当作外来病原体进行攻击，进而引发红斑狼疮相关的免疫紊乱。
3.药物因素：某些药物也可能诱发红斑狼疮样综合征。例如，肼苯哒嗪、普鲁卡因胺等药物，长期服用可能会引起机体的免疫反应异常，导致类似红斑狼疮的症状出现。不同个体对药物的反应存在差异，部分敏感人群在服用相关药物后可能会触发红斑狼疮的发病。
性激素因素
红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是在育龄期女性中更为常见。这与性激素的作用有关。雌激素可能会促进红斑狼疮相关自身抗体的产生，从而增加发病风险。女性在青春期、孕期等性激素水平发生较大变化的时期，红斑狼疮的发病或病情波动相对更为明显。例如，孕期女性体内雌激素水平大幅升高，可能导致红斑狼疮病情加重或复发。而男性体内雄激素水平相对较高，一定程度上对红斑狼疮的发病起到了保护作用，但也不是绝对的，男性仍可能患红斑狼疮。
