类风湿性关节炎的发病与遗传、环境、免疫、内分泌等多种因素相关，遗传因素使其亲属患病风险增加，感染、吸烟等环境因素可诱发，免疫系统异常致自身免疫反应攻击关节，雌激素变化也与之有关。
环境因素
1.感染因素：某些病原体感染可能诱发类风湿性关节炎。比如，细菌、病毒等感染可能作为触发因素。有研究发现，肺炎支原体、EB病毒等感染后，可能会引发机体异常的免疫反应。这些病原体感染人体后，会改变人体细胞的结构或成分，从而激活免疫系统，导致自身免疫反应的产生，进而攻击关节等组织，引发类风湿性关节炎。
2.吸烟因素：吸烟是类风湿性关节炎的一个重要环境危险因素。长期吸烟的人群患类风湿性关节炎的风险明显高于不吸烟人群。吸烟产生的烟雾中含有多种有害物质，如尼古丁等，这些物质会影响免疫系统的功能。研究发现，吸烟可以改变免疫细胞的活性和功能，导致机体免疫平衡失调，增加自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎的发病几率。
免疫因素
人体的免疫系统在类风湿性关节炎的发病中起着关键作用。正常情况下，免疫系统能够识别和清除外来病原体等异物。但在类风湿性关节炎患者体内，免疫系统出现异常，发生自身免疫反应。自身抗体如类风湿因子（RF）等会参与其中。自身抗体错误地攻击关节滑膜等组织，导致滑膜炎症、增生，进而引起关节软骨和骨的破坏，出现关节疼痛、肿胀、畸形等一系列类风湿性关节炎的症状。例如，类风湿因子阳性的患者，其体内的免疫复合物容易沉积在关节等处，进一步加重炎症反应。
内分泌因素
雌激素可能与类风湿性关节炎的发病有关。女性患类风湿性关节炎的几率高于男性，尤其是在育龄期女性中更为常见。这可能与雌激素水平的变化有关。雌激素可以影响免疫系统的功能，当雌激素水平波动时，可能会导致免疫调节失衡，增加类风湿性关节炎的发病风险。例如，在月经周期、妊娠、绝经等不同阶段，女性体内雌激素水平发生变化，可能会影响类风湿性关节炎的病情活动度等。
