强直脊椎炎发病受遗传、感染、免疫、环境、年龄与性别等多因素影响，遗传方面超90%患者携HLA-B27基因，家族史人群发病风险高；感染如肺炎克雷伯菌可触发自身免疫反应；自身免疫异常致关节慢性炎症；寒冷潮湿环境、过度劳累、外伤等环境因素可增加风险；多见于16-30岁青壮年且男性发病率高于女性，青壮年需注意避免相关诱发因素降低风险。
感染因素
某些感染可能与强直脊椎炎的发病有关。比如，肺炎克雷伯菌等细菌感染可能触发自身免疫反应。研究发现，强直脊椎炎患者肠道中肺炎克雷伯菌的携带率高于正常人群，这些细菌的某些成分可能与人体自身组织有相似结构，从而引发自身免疫系统错误地攻击自身组织，导致脊柱等关节部位的炎症反应，进而诱发强直脊椎炎。
免疫因素
自身免疫系统异常是强直脊椎炎发病的关键因素之一。免疫系统错误地将自身的关节组织当作外来异物进行攻击，导致关节出现慢性炎症。免疫系统中的T细胞、细胞因子等在其中发挥重要作用，例如肿瘤坏死因子-α等细胞因子参与了关节炎症的发生发展过程，使得脊柱、骶髂关节等部位出现炎症病变，表现为疼痛、僵硬等强直脊椎炎的典型症状。
环境因素
长期处于寒冷、潮湿的环境中可能增加强直脊椎炎的发病风险。寒冷潮湿的环境会影响人体的血液循环和免疫系统功能，使得关节局部血液循环不畅，免疫调节功能紊乱，从而为强直脊椎炎的发生创造条件。此外，长期过度劳累、外伤等也可能是诱发因素，长期过度劳累会使身体处于应激状态，影响免疫系统的平衡，外伤可能导致关节局部的微环境改变，进而引发免疫反应导致发病。
年龄与性别因素
强直脊椎炎多见于16-30岁的青壮年，男性发病率高于女性。这与该年龄段人群的生长发育特点以及激素水平等因素有关。青壮年时期身体的新陈代谢活跃，免疫系统相对不稳定，容易受到各种因素的影响而发生免疫紊乱；男性体内的某些激素水平等因素可能使得其发病风险相对更高。对于青壮年人群，尤其是男性，在生活中需要注意避免上述可能诱发强直脊椎炎的因素，如注意保暖防潮、避免过度劳累等，以降低发病风险。
