风湿性多肌痛的发病涉及遗传、自身免疫、环境、年龄和性别等多因素。遗传因素中某些基因多态性与易感性相关；自身免疫因素包括免疫系统异常激活及自身抗体参与；环境因素有感染、寒冷潮湿环境、过度劳累和精神压力大等可诱发；年龄方面多见于50岁以上尤其是70岁以上老人，性别上女性患病率高于男性，多因素共同作用导致发病。
自身免疫因素
免疫系统异常激活：自身免疫功能紊乱可能是风湿性多肌痛发病的重要机制。正常情况下，免疫系统能够识别和清除外来病原体等异物，但在自身免疫性疾病中，免疫系统错误地攻击自身组织。在风湿性多肌痛患者体内，免疫系统可能出现异常激活，导致炎症反应的产生。例如，体内的一些细胞因子网络失衡，如白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子水平可能升高，这些细胞因子参与了炎症反应的调节，其异常升高会促进肌肉等组织的炎症损伤，从而引发风湿性多肌痛的相关症状。
自身抗体参与：部分风湿性多肌痛患者体内可能存在一些自身抗体，但与其他一些自身免疫性疾病相比，其自身抗体的特异性和致病性相对不那么突出。不过，自身抗体的存在也从侧面反映了自身免疫机制在疾病发生中的参与。自身抗体可能通过与自身组织成分结合，激活补体系统等，进一步加重组织的炎症和损伤。
环境因素
感染因素：某些感染可能与风湿性多肌痛的发病有关。例如，病毒感染可能是一个诱因。有研究发现，在风湿性多肌痛发病前，部分患者有过病毒感染的病史，如流感病毒、EB病毒等感染。病毒感染后，可能通过分子模拟机制，使自身组织成分与病毒抗原具有相似结构，从而导致免疫系统错误地攻击自身组织，引发自身免疫反应，进而导致风湿性多肌痛的发生。
其他环境刺激：长期处于寒冷、潮湿的环境中，可能会增加风湿性多肌痛的发病风险。寒冷潮湿的环境可能影响机体的血液循环和免疫系统功能，导致血管收缩、肌肉紧张等，进而诱发炎症反应，促进风湿性多肌痛的发病。另外，过度劳累、精神压力过大等也可能是诱发因素。长期的过度劳累会使身体处于应激状态，影响免疫系统的平衡；精神压力过大可能通过神经-内分泌-免疫调节网络，影响免疫系统功能，从而增加风湿性多肌痛的发病几率。
年龄和性别因素
年龄：风湿性多肌痛多见于50岁以上的人群，尤其是70岁以上的老年人发病率较高。随着年龄的增长，人体的免疫系统功能会逐渐衰退，自身修复和调节能力下降，同时身体的各种组织器官也会出现退行性变化，这些因素共同导致老年人更容易受到自身免疫等因素的影响，从而引发风湿性多肌痛。
性别：女性患风湿性多肌痛的几率相对高于男性。这可能与女性的激素水平变化有关，例如雌激素等激素水平的波动可能影响免疫系统的功能。女性在绝经前后激素水平的变化较大，这可能导致免疫系统的稳定性受到影响，使得女性更容易发生自身免疫性的炎症反应，进而引发风湿性多肌痛。
