强直性脊柱炎的发病受遗传、感染、免疫、环境、年龄、性别与生活方式等多种因素影响，遗传因素使后代患病风险显著增加，肠道和泌尿生殖道感染可诱发，免疫系统异常起关键作用，长期潮湿寒冷等环境及过度劳累、外伤等有影响，多见于16-30岁青壮年且男性患病率高于女性，长期久坐等生活方式及吸烟也有影响。
感染因素
某些感染可能会诱发强直性脊柱炎。其中，肠道细菌感染是较为重要的因素之一，如志贺菌、沙门菌、耶尔森菌等肠道病原菌感染。这些细菌感染人体后，可能会激发机体的免疫反应，导致免疫系统错误地攻击自身组织，进而引发强直性脊柱炎相关的炎症反应。研究发现，强直性脊柱炎患者肠道中某些病原菌的携带率高于正常人群，且在疾病活动期，患者体内针对这些病原菌的抗体水平会升高。另外，泌尿生殖道衣原体感染也与强直性脊柱炎的发病存在一定关联，衣原体感染可能通过分子模拟机制，使人体免疫系统产生交叉免疫反应，从而参与强直性脊柱炎的发生发展过程。
免疫因素
强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统异常在其发病中起关键作用。免疫系统中的多种细胞和细胞因子参与了疾病的病理过程。例如，T淋巴细胞的异常活化是重要环节，活化的T淋巴细胞会分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）等，这些细胞因子会引起关节滑膜、韧带等组织的炎症反应，导致关节疼痛、僵硬、肿胀等症状，并且长期的炎症反应会逐渐破坏关节结构，导致脊柱和外周关节的畸形和功能障碍。此外，B淋巴细胞也参与其中，B淋巴细胞产生的自身抗体可能参与了自身免疫损伤过程。
环境因素
长期潮湿、寒冷的环境可能是强直性脊柱炎的诱发因素之一。在寒冷、潮湿的环境中，人体的血液循环可能会受到影响，导致关节周围组织的营养供应不足，同时，寒冷刺激可能会使关节周围的血管收缩，进一步加重组织的缺血缺氧状态，从而容易诱发炎症反应。另外，长期过度劳累、外伤等也可能对强直性脊柱炎的发病产生一定影响。长期过度劳累会使身体处于应激状态，影响免疫系统的平衡；而外伤可能会导致局部组织损伤，引发炎症反应，在遗传易感性等因素的共同作用下，增加强直性脊柱炎的发病风险。
年龄、性别与生活方式影响
年龄：强直性脊柱炎多见于16-30岁的青壮年，这一时期人体的生长发育较快，免疫系统相对不稳定，加上可能面临的感染、劳累等因素，更容易诱发疾病。儿童时期发病相对较少，但如果有家族遗传背景等因素，也可能在青少年时期发病。
性别：男性患强直性脊柱炎的概率高于女性，男女发病比例约为（2-3）:1。男性在青春期后至30岁左右是发病的高峰期，可能与男性在这一时期的生活方式、激素水平等因素有关，男性激素水平的变化可能会影响免疫系统的功能，从而增加患病风险。
生活方式：长期久坐、缺乏运动的生活方式会使脊柱和关节的活动度下降，关节周围肌肉力量减弱，增加关节的负担，容易诱发强直性脊柱炎。此外，吸烟也可能是强直性脊柱炎的危险因素之一，吸烟会影响免疫系统功能，增加炎症反应的发生风险，研究表明，吸烟的强直性脊柱炎患者病情往往相对较重，疾病进展更快。
