系统性红斑狼疮的发病与遗传、环境、激素因素相关，遗传具一定倾向，HLA等基因位点相关，家族患者人群风险高，女性发病多与遗传基础及激素等其他因素共同作用有关；环境中紫外线照射可致皮肤细胞DNA改变引发免疫反应，某些病毒感染可刺激免疫及改变自身细胞抗原性诱发，部分药物可改变自身组织抗原性诱发；激素中雌激素影响免疫系统致育龄女性易发病，且激素与遗传、环境等协同起作用。
1.遗传易感性体现：系统性红斑狼疮具有一定的遗传倾向。研究发现，某些基因位点与系统性红斑狼疮的发病相关。例如，人类白细胞抗原（HLA）系统中的某些等位基因，如HLA-DR2、HLA-DR3等与系统性红斑狼疮的发病风险增加有关。家族中有系统性红斑狼疮患者的人群，其发病风险比普通人群明显升高。从遗传学角度来看，基因的遗传特性使得个体携带了易患系统性红斑狼疮的遗传信息，在一定诱因刺激等方式引发疾病。
2.不同性别遗传因素的差异影响：在遗传因素方面，性别差异体现不明显，但女性发病多于男性，可能是在遗传基础上结合其他因素共同作用。女性遗传携带相关易感基因后，在激素等其他因素影响下更易发病。
环境因素
1.紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是重要的环境诱因。紫外线可以使皮肤细胞的DNA发生改变，产生免疫原性物质，从而激活免疫系统。研究表明，紫外线照射后，皮肤细胞会释放多种细胞因子和抗原物质，引发自身免疫反应。长期暴露在阳光下的人群，尤其是皮肤白皙的人群，患系统性红斑狼疮的风险相对较高。例如，在紫外线照射较强的地区，系统性红斑狼疮的发病率可能相对较高。
2.感染因素：某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病相关。比如，EB病毒、C型肝炎病毒等。病毒感染可能通过多种机制影响免疫系统，例如病毒可以作为一种外来抗原，刺激机体的免疫细胞产生免疫反应，同时可能改变自身细胞的抗原性，引发自身免疫攻击。当人体感染相关病毒后，免疫系统的平衡被打破，可能诱发系统性红斑狼疮。例如，有研究发现部分系统性红斑狼疮患者在发病前有EB病毒感染的病史。
3.药物因素：某些药物也可能诱发系统性红斑狼疮样综合征。如肼苯哒嗪、普鲁卡因胺等药物。这些药物可能通过改变自身组织的抗原性，引起免疫系统的异常反应。使用这类药物的人群，需要密切监测自身健康状况，因为存在诱发系统性红斑狼疮的可能。例如，长期使用肼苯哒嗪的患者，要注意观察是否出现系统性红斑狼疮的相关症状。
激素因素
1.雌激素的影响：系统性红斑狼疮多见于女性，尤其是育龄期女性，这与雌激素水平密切相关。雌激素可以影响免疫系统的功能，促进B淋巴细胞的活化和自身抗体的产生。在育龄期女性中，雌激素水平相对较高，可能通过多种途径调节免疫系统，使得女性在这个阶段更容易受到自身免疫反应的攻击而患系统性红斑狼疮。例如，女性在青春期、孕期等雌激素水平波动较大的时期，系统性红斑狼疮的发病风险可能增加。
2.激素与其他因素的协同作用：激素因素不是单独起作用，而是与遗传、环境等因素协同发挥作用。比如，在有遗传易感性的个体中，雌激素水平的变化可能触发免疫系统的异常活化，再加上环境中的诱因（如紫外线照射、感染等），共同导致系统性红斑狼疮的发生。
