十二指肠溃疡的主要病因包括幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多、药物因素等。
1.幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是导致十二指肠溃疡的重要病因之一，能够定植在胃黏膜上皮细胞表面，产生多种毒力因子，如尿素酶、空泡毒素等，这些毒力因子会破坏胃黏膜的屏障功能，导致胃酸和胃蛋白酶直接侵蚀黏膜，同时还会刺激胃酸分泌增加，使十二指肠黏膜的酸负荷过重，从而引发溃疡。不洁饮食、与感染者密切接触等是常见的感染途径。
2.胃酸分泌过多
胃酸在十二指肠溃疡的发生中起着关键作用。长期饮食不规律，如经常不吃早餐、暴饮暴食等，会影响胃酸的正常分泌节律，导致胃酸分泌过多。工作压力大、精神紧张、吸烟、酗酒等因素也会刺激胃酸分泌。当胃酸分泌过多时，超过了十二指肠黏膜的防御能力，就会侵蚀黏膜，形成溃疡。
3.药物因素
长期服用非甾体类抗炎药物，如阿司匹林、布洛芬等，是导致十二指肠溃疡的常见药物因素。这些药物会抑制前列腺素的合成，而前列腺素具有保护胃黏膜的作用，能够促进胃黏膜的血液循环，增加黏液和碳酸氢盐的分泌。当前列腺素合成减少时，胃黏膜的防御和修复功能就会受到削弱，从而增加十二指肠溃疡的发生风险。
