视网膜母细胞瘤是罕见眼内恶性肿瘤，发病原因涉及遗传因素和其他相关因素，遗传因素包括约40%的常染色体显性遗传的遗传性视网膜母细胞瘤（由RB1基因突变或缺失引起）和约60%的自身RB1基因体细胞突变的非遗传性视网膜母细胞瘤；其他相关因素有胚胎发育异常及占比相对较小的环境因素，环境因素具体机制待进一步研究但非主要致病因素。
遗传因素
遗传性视网膜母细胞瘤：约40%的视网膜母细胞瘤患者存在遗传因素。它是一种常染色体显性遗传病，由RB1基因的突变或缺失引起。RB1基因是一种肿瘤抑制基因，正常情况下可调控细胞的生长和分化。如果遗传了突变的RB1基因，个体患视网膜母细胞瘤的风险会显著增加。这种遗传倾向在各个年龄段都可能存在，但在儿童时期更容易表现出病症。例如，有家族遗传史的儿童，从出生开始就可能携带致病的基因变异，随着身体发育，细胞的生长调控出现异常，进而引发视网膜母细胞瘤。
非遗传性视网膜母细胞瘤：约60%的患者为非遗传性，是由于患者自身RB1基因发生体细胞突变导致。这种突变通常是在个体发育过程中，由于某些外界因素（如化学物质、辐射等）或自身细胞复制错误等原因引起的，并非从父母遗传而来。
其他相关因素
胚胎发育异常：在胚胎发育早期，如果视网膜细胞的分化等过程出现异常，可能为视网膜母细胞瘤的发生埋下隐患。正常的胚胎发育过程中，视网膜细胞需要精确地进行增殖、分化等一系列程序，任何干扰这一精密过程的因素都可能导致细胞的异常增殖，进而发展为视网膜母细胞瘤。
环境因素：虽然环境因素在视网膜母细胞瘤发病中所占比例相对较小，但一些可能的环境暴露也被研究关注。例如，长期接触某些放射性物质，可能会增加细胞发生基因突变的概率，从而增加患视网膜母细胞瘤的风险。不过，目前关于环境因素与视网膜母细胞瘤确切关联的具体机制还在进一步研究中，但可以明确的是，环境因素不是主要的致病因素，但也不能完全排除其潜在影响。
