室间隔缺损的发生与多种因素有关，包括遗传因素（某些基因突变致心脏胚胎发育中室间隔形成受影响，家族遗传病史人群后代风险高）、母体因素（孕期感染病毒、接触有害物质、不良营养状况影响胎儿心脏发育致室间隔缺损）以及其他因素（早产、低出生体重使心脏发育不成熟易出现室间隔缺损）
一、遗传因素
室间隔缺损具有一定的遗传倾向，研究发现某些基因突变可能与室间隔缺损的发生相关。例如，一些常染色体显性或隐性遗传的基因异常，会影响心脏胚胎发育过程中室间隔的形成，导致室间隔缺损的出现。在有家族遗传病史的人群中，后代发生室间隔缺损的风险相对较高。
二、母体因素
1.孕期感染：孕期母亲若感染风疹病毒、巨细胞病毒等，这些病毒可通过胎盘影响胎儿心脏的正常发育，增加胎儿发生室间隔缺损的概率。例如，孕期感染风疹病毒后，胎儿心脏发育过程中室间隔的融合、形成等关键环节可能受到干扰，从而引发室间隔缺损。
2.孕期接触有害物质：孕期母亲接触放射性物质、某些化学毒物（如农药、工业化学品等），会对胎儿心脏发育产生不良影响，可能导致室间隔缺损。放射性物质会破坏胎儿细胞的正常分裂和分化，影响心脏结构的形成；化学毒物可能干扰心脏发育相关的基因表达和信号通路，致使室间隔缺损发生。
3.孕期不良营养状况：孕期母亲营养不良，尤其是缺乏叶酸等重要营养素时，胎儿心脏发育所需的物质供应不足，可能影响室间隔的正常形成，增加室间隔缺损的发生风险。叶酸对于细胞的增殖和分化至关重要，缺乏叶酸会干扰心脏胚胎发育过程中相关组织的构建，进而引发室间隔缺损。
三、其他因素
1.早产：早产儿由于其心脏等器官的发育尚未完全成熟，发生室间隔缺损的几率相对足月儿较高。早产儿的心脏结构在发育过程中可能存在不完善的情况，室间隔的形成可能受到影响，从而更容易出现室间隔缺损。
2.低出生体重：低出生体重儿心脏发育相对不成熟，在心脏结构形成过程中易出现异常，包括室间隔缺损。低出生体重儿的身体各器官发育都可能存在一定程度的滞后，心脏也不例外，这使得室间隔缺损的发生风险增加。
