宫颈鳞状上皮内瘤变的发生与多种因素相关，包括高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染（高危型HPV病毒基因组可整合致细胞异常增殖分化，超90%患者伴高危型HPV感染，16-35岁性活跃女性高发）、性行为因素（初次性生活年龄过早及性伴侣数量过多会增加风险）、免疫因素（免疫功能低下及年龄相关免疫变化易致HPV持续感染从而增加风险）、其他因素（吸烟会降低局部免疫力增加风险，长期口服避孕药风险可能增加但机制不明）
一、高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染
1.相关机制：高危型HPV的病毒基因组可整合到宿主细胞基因组中，导致细胞异常增殖和分化，从而引发宫颈鳞状上皮内瘤变。大量研究表明，超过90%的宫颈鳞状上皮内瘤变患者伴有高危型HPV感染，其中以HPV16、HPV18型最为常见。例如，多项流行病学调查显示，持续感染高危型HPV的女性发生宫颈鳞状上皮内瘤变的风险显著高于未感染人群。
2.年龄与性别因素：在性别方面，女性是宫颈鳞状上皮内瘤变的主要发病人群。在年龄分布上，性活跃期的女性相对更容易感染HPV，尤其是16-35岁的女性处于HPV感染的高发年龄段，此阶段若发生高危型HPV持续感染，患宫颈鳞状上皮内瘤变的风险增加。
二、性行为因素
1.初次性生活年龄过早：初次性生活年龄小于16岁的女性，由于宫颈上皮发育尚未成熟，对HPV等病原体的抵御能力较弱，更容易受到感染并引发宫颈鳞状上皮内瘤变。有研究数据显示，初次性生活年龄过早的女性发生宫颈鳞状上皮内瘤变的风险比初次性生活年龄大于20岁的女性高2-3倍。
2.性伴侣数量过多：性伴侣数量多的女性接触不同HPV亚型的机会增加，感染高危型HPV的概率大幅上升，进而使宫颈鳞状上皮内瘤变的发生风险显著提高。例如，有超过10个性伴侣的女性患宫颈鳞状上皮内瘤变的风险较仅有1-2个性伴侣的女性明显升高。
三、免疫因素
1.免疫功能低下：患有免疫缺陷性疾病（如艾滋病）或长期使用免疫抑制剂的人群，机体的免疫监视功能减弱，对HPV的清除能力下降，使得HPV更容易在体内持续感染，从而增加宫颈鳞状上皮内瘤变的发生风险。例如，艾滋病患者由于免疫系统受损，HPV感染的清除率降低，其发生宫颈鳞状上皮内瘤变的概率远高于正常人群。
2.年龄相关免疫变化：随着年龄增长，人体免疫系统功能逐渐衰退，老年人免疫监视能力下降，对HPV的抵御能力减弱，也更易发生高危型HPV持续感染，进而增加宫颈鳞状上皮内瘤变的发病风险。
四、其他因素
1.吸烟：吸烟会影响机体的免疫功能，降低局部免疫力，使宫颈局部对HPV的清除能力下降。同时，烟雾中的多种有害物质可损伤宫颈上皮细胞，增加宫颈鳞状上皮内瘤变的发生风险。研究发现，吸烟者患宫颈鳞状上皮内瘤变的风险比不吸烟者高1.5-2倍。
2.口服避孕药：长期口服避孕药的女性发生宫颈鳞状上皮内瘤变的风险可能增加，但具体机制尚不完全明确，可能与口服避孕药影响机体的激素水平和免疫状态等多种因素有关。不过，不同研究结果存在一定差异，还需进一步深入研究来明确其确切关联。
