帕金森病病因未完全明确，是多种因素共同作用结果，包括约10%有家族遗传倾向、长期接触杀虫剂等毒素、重金属暴露等环境因素、随年龄增长神经系统老化致多巴胺能神经元退变、氧化应激增强损伤神经元及线粒体功能障碍影响神经元代谢功能等方面。
一、遗传因素
约10%的帕金森病患者有家族遗传倾向。研究发现某些基因突变与帕金森病的发病相关，例如α-突触核蛋白基因（SNCA）等基因突变可能增加患病风险。遗传因素在早发型帕金森病（通常发病年龄小于50岁）中更为重要，有家族遗传背景的人群患病几率相对较高，这是因为特定的基因缺陷使得神经系统更容易受到损伤，从而引发帕金森病相关的病理改变。
二、环境因素
毒素接触：一些环境中的毒素可能会诱发帕金森病。例如长期接触杀虫剂、除草剂中的某些成分，如百草枯、鱼藤酮等，这些物质可能通过影响线粒体功能、氧化应激等途径损伤多巴胺能神经元。有研究表明，长期处于含有这类毒素环境中的人群，患帕金森病的风险较一般人群有所升高。
重金属暴露：长期接触铅等重金属也可能与帕金森病的发病存在关联。重金属可以干扰神经细胞的正常代谢和功能，破坏多巴胺能神经元的结构和功能，进而增加患病的可能性。
三、神经系统老化
随着年龄的增长，人体神经系统会逐渐老化，多巴胺能神经元会呈进行性退变。正常情况下，多巴胺能神经元能够合成和分泌多巴胺，以维持神经系统的正常功能，如调节运动等。但随着年龄增加，多巴胺能神经元逐渐减少，当多巴胺能神经元丢失达到一定程度（一般认为丢失超过70%时会出现明显的临床症状）时，就可能引发帕金森病。年龄是帕金森病的一个重要危险因素，65岁以上人群帕金森病的患病率明显高于younger人群。
四、氧化应激和线粒体功能障碍
氧化应激：正常情况下，人体细胞内的氧化和抗氧化系统处于平衡状态。但在帕金森病患者中，存在氧化应激增强的情况。自由基产生过多，而抗氧化能力相对不足，过多的自由基会损伤多巴胺能神经元的细胞膜、蛋白质和DNA等，导致神经元变性死亡。例如超氧化物阴离子、过氧化氢等自由基会对多巴胺能神经元造成氧化损伤。
线粒体功能障碍：线粒体是细胞产生能量的重要细胞器。帕金森病患者的多巴胺能神经元中线粒体功能存在障碍，影响ATP的产生，进而影响神经元的正常代谢和功能。一些导致线粒体功能异常的因素，如某些毒素抑制线粒体复合物的活性等，都可能参与帕金森病的发病过程。
