水痘与天花在病原体、临床表现、传播途径、预后及特殊人群情况等方面存在差异。水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，皮疹分批出现、全身症状较轻、预后较好，通过空气飞沫和直接接触传播；天花由天花病毒引起，皮疹离心性分布、全身症状重、预后差、传染性强，现基本被消灭。儿童是易感人群，成人感染水痘全身症状可能更明显，有基础疾病人群感染水痘风险增加。
临床表现方面
皮疹特点：水痘的皮疹特点是分批出现，最初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹位置表浅、壁薄，疱液先透明后混浊，疱疹处常伴有瘙痒，皮疹可累及全身，包括头面部、躯干、四肢等部位；天花的皮疹主要为离心性分布，先见于头面部、四肢，随后向躯干发展，皮疹初为红色斑疹，数天内变为丘疹，再经2-3天变为疱疹，最后变为脓疱，脓疱脱痂后遗留瘢痕，这是天花与水痘在皮疹演变上的重要区别，且天花的瘢痕形成更具特征性。
全身症状：水痘患者全身症状相对较轻，发热一般为低热或中度发热，全身不适等症状也不如天花严重；天花患者全身症状重，常突发高热、头痛、乏力、全身酸痛等严重中毒症状，体温可高达39-40℃，之后进入极期，中毒症状更加明显。
传播途径方面
水痘主要通过空气飞沫传播以及直接接触传播，易感人群接触到患者的飞沫或者被疱疹液污染的物品等即可被感染；天花主要通过飞沫吸入或直接接触传播，传染性比水痘更强，在人群密集等情况下容易造成大规模传播。
预后方面
水痘预后一般较好，大多数患者可自愈，遗留瘢痕情况少见；天花预后较差，病死率较高，且患病后遗留瘢痕等后遗症较多，对患者的外貌和身体功能影响较大。
特殊人群情况
儿童：儿童是水痘和天花的易感人群，水痘对于儿童来说相对常见，多数儿童感染水痘后经过适当护理可恢复；而天花由于已经通过全球范围的疫苗接种等措施基本被消灭，目前儿童主要面临水痘的威胁，儿童感染水痘后要注意保持皮肤清洁，避免搔抓引起继发感染等。对于有免疫缺陷等特殊情况的儿童，感染水痘后病情可能更严重，需加强监测和防护。
成人：成人感染水痘时全身症状可能比儿童更明显，恢复时间也可能更长；对于天花，成人如果感染后果严重，不过目前天花已无自然病例。
有基础疾病人群：患有免疫系统疾病、恶性肿瘤等基础疾病的人群，感染水痘后发生重症水痘的风险增加，需要更加谨慎预防水痘，一旦感染要及时就医评估病情；对于天花，由于已消灭，这类人群主要是避免接触天花病毒相关情况。
